P63阳性肺前体细胞是一种特定类型的干细胞，它们位于支气管上皮基底层，具有再生修复的能力。这些细胞能够响应肺部的大规模损伤，并具有分化为多种肺部上皮细胞的潜能，直接参与肺泡结构的修复和再生。
近期，同济大学医学院附属东方医院左为教授团队，与广州医科大学附属第一医院钟南山院士、李时悦教授团队，以及陆军军医大学附属西南医院戴晓天教授合作，在全球顶级转化医学刊物《科学-转化医学》（Science Translational Medicine）杂志发表了题为“移植自体P63阳性肺前体细胞用于慢性阻塞性肺病的治疗”的研究论文。
本次研究报道了全球首个P63阳性肺前体细胞 (P63+ LPC) 移植的一期临床安全性及疗效研究结果，以及相关的细胞转录组特征分析，证实P63+ LPC移植具有提升肺换气功能的潜力，为包括慢阻肺在内的各类重大呼吸系统疾病提供了组织再生修复的治疗新思路。
慢阻肺，全称为慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease, COPD），是一种常见的、可以预防和治疗的疾病。
慢阻肺的主要表现为慢性咳嗽、咳痰、气短或呼吸困难、喘息和胸闷等症状。这些症状通常随病程发展而逐渐加重，特别是在活动或劳累后更为明显。在疾病进展过程中，患者还可能出现体重下降、食欲减退等全身症状。
根据最新的研究，我国慢阻肺患者的数量接近1亿人，其中40岁以上人群的发病率达到13.7%。这意味着在我国，慢阻肺已经成为继心脑血管疾病和癌症之后的第三大死因。
目前临床上慢阻肺稳定期普遍采取的治疗方法是长期吸入支气管扩张剂和糖皮质激素等，包括长效抗胆碱能药物、长效β2受体激动剂、吸入型糖皮质激素等。
但大规模临床观察的数据证实，这类药物虽然能够暂时缓解症状，却无法控制慢阻肺患者肺部损伤的持续进展和肺功能的持续下降， 对延长患者的生存期效果也非常有限。
因此，研究者们开始探索基于干细胞的新的再生医学方法，以期为慢阻肺患者提供新的治疗选择。
本项研究是三所三甲医院同时报道的一项前后为期6年的，研究者发起的，开放标签、对照临床研究，用于评价自体P63+LPC移植治疗慢阻肺的安全性及治疗效果。
方法：实验中共有28名处于Ⅱ~Ⅳ期的慢性阻塞性肺疾病患者参与，并被随机分为两组：干细胞治疗组和对照组。
干细胞注射方式：过支气管镜刷洗从干预组参与者的气道基底层分离自体P63+祖细胞，培养3至5周，然后通过支气管镜以每公斤体重0.7×106至5.2×106个细胞的速度移植回肺部。（如图2）
图2. 图示支气管上皮基底层来源的P63+ LPC（左图来自Janes SM，2022；右图来自左为课题组）及其用于临床治疗的流程。
研究共有20名受试者完成了试验和随访，包括接受标准治疗（SOC）的3名对照组受试者和接受标准治疗+细胞治疗的17名受试者，两组受试者的基线数据无统计学差异。
疗效评价方面
该研究采取一氧化碳弥散量（DLCO）占预计值的百分比作为主要疗效评价指标，用于评估治疗前后患者肺换气功能的变化情况。
细胞治疗组的受试者显示DLCO指标明显改善，与对照组相比呈现统计显著差异。
细胞治疗12周后，患者自身前后对比也同样呈现出统计显著差异，且高达70.6%细胞治疗组受试者的DLCO改善达到临床获益的水平。
此外，细胞治疗组的受试者运动能力（6分钟步行距离）和生活质量（SGRQ问卷）改善趋势也优于对照组。其中66.7%细胞治疗组受试者6分钟步行距离增加了30米以上，而对照组无人达到此标准，两者呈现显著统计学差异。
值得关注的是，对于微小肺气肿型的慢阻肺患者，细胞治疗后通过CT影像能够观察到肺气肿区域减少。
进一步通过对不同供体细胞转录组测序分析发现，治疗响应受试者的LPC细胞比未响应治疗受试者的细胞表达更高水平的P63，以及更低水平的炎症相关因子。这提示未来对自体细胞进一步筛选及改造后，可有望更进一步提高疗效水平。
患者#2902在自体P63+细胞移植前后24周连续肺部CT图像的三维可视化。
安全性方面：细胞治疗组整体表现良好。在4周、12周和24周后，任何患者组的胸部连续CT扫描均未发现任何新病理或肿瘤形成的迹象。
综上，本研究是全世界第一个正式发表的基于肺脏再生机理的细胞治疗临床试验，观察到P63+ LPC细胞治疗表现出远超过传统慢阻肺标准治疗方法的潜力。
试验的成功为慢阻肺的治疗提供了一种全新的策略，有望为全球数亿慢阻肺患者带来更有效的治疗选择。
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