近年来，随着科学技术的不断进步，干细胞疗法在肝硬化治疗领域展现出了显著成效，特别是在促进肝脏再生、改善肝功能以及减轻纤维化等方面表现尤为突出，成为肝病治疗研究的重要方向。
2024年见证了多项关键性研究的发布和临床试验的深入推进，这些进展为肝硬化患者带来了前所未有的治疗希望。随着2024年的即将落幕，让我们一起回顾这一年里干细胞治疗肝硬化所取得的最新临床进展，全面了解这一领域的前沿动态。
肝硬化是一种慢性进行性的肝脏疾病，其特征是肝脏组织的结构和功能发生了严重的不可逆性变化，常伴随着纤维组织增生和结缔组织沉积，最终导致肝脏功能严重受损。肝硬化的危害不仅仅限于肝脏本身，而是涉及到全身各个器官和系统的功能障碍，给患者带来的痛苦和困扰不可估量。
由于肝脏内部没有痛觉神经，所以有2成左右的患者在早期都没有察觉病情，当病情进一步发展，就会引起循环障碍、黄疸、脾脏肿大、腹水，使患者出现身体乏力、食欲下降、腹泻、异常出血等症状。
截至2024年，中国肝硬化患者的现状呈现出一些显著的特点和趋势。根据最新的研究数据，中国的肝病患者人数约为3亿，其中肝硬化死亡人数占全球肝硬化死亡人数的11%。
此外，有统计显示，2020年中国慢性肝病患者人数可能超过4.47亿，这包括了慢性肝炎、脂肪肝和肝硬化等疾病。
目前对于肝硬化患者的治疗，主要是针对病因的药物、抗肝纤维化药物及补充白蛋白、利尿、内镜硬化或套扎、血液净化(人工肝)、血管介入等对症治疗。这些治疗虽然可以有效延缓患者疾病的进展，但无法完全逆转所有患者的肝脏功能减退。
肝移植是肝硬化患者的最佳治疗方式，但肝脏供体短缺、费用高昂并且术后严重并发症多，肝移植实际应用受到限制。
近年来，研究人员将目光转向了具有自我更新和多向分化能力的干细胞，干细胞能再生组织、器官及免疫调节功能得到了更多的场景应用，也为肝硬化治疗提供了新途径。
接下来我将带您了解2024年干细胞治疗肝硬化的最新研究进展：
2024年1月，宁波市第二医院在期刊《Alternative medicine health》上发布了一篇《自体外周血干细胞移植治疗乙肝失代偿期肝硬化患者的远期疗效及安全性临床研究》的研究结果。
本次研究回顾性分析2011年1月至2012年12月确诊为失代偿期乙肝肝硬化患者的84例资料。根据治疗方法分为移植组（34例，在药物治疗基础上行自体外周血干细胞移植）和综合药物治疗（50例，单纯行CMT）组（50例）。
随访10年，移植组总生存率（OS）明显高于CMT组。
移植组在治疗早期4～12周时白蛋白（ALB）、凝血酶原时间（PT）、吲哚菁绿15分钟滞留时间（ICG R15）依次明显改善，治疗48周时声辐射力脉冲（ARFI）指数和脾脏长度明显缩短。
与CMT组相比，移植组在随后8年的随访中ALB和PT水平持续恢复并稳定在正常或低危水平。
移植组10年肝细胞癌（HCC）患病率明显低于CMT组。
此外，自体外周血干细胞移植显著减少了腹水，并且在自体外周血干细胞移植期间未发生任何重大不良事件。
根据临床证据，自体外周血干细胞移植是一种安全有效的失代偿性乙型肝炎肝硬化治疗方法，长期预后良好，无重大不良事件。
2024年1月24日，武汉大学中南医院在国际期刊杂志《Stem Cell Research&Therapy》上发表了一篇关于《人脐带间充质干细胞治疗乙型肝炎相关失代偿性肝硬化的研究》的临床成果。
本项研究招募了24名受试者，分为3组，通过外周静脉输注人脐带间充质干细胞（hUC-MSCs）3次，进行24周随访，包括检测肝功能、凝血功能、一般状况、免疫系统等，并记录不良事件，随后进行1.5年生存随访。
低剂量组和高剂量组的血清白蛋白水平（Alb）在第29天和第57天显着升高，并且在第85天所有3组均升高（图1A）。但是在第169天，三组的Alb水平均下降。
凝血功能测试发现PTTA在第29天至第157天明显改善，IL-8在整个随访过程中呈下降趋势。
1、2级不良反应发生率均超过70%，严重不良反应仅发生3次。低、中、高剂量组6个月生存率分别为75%、75%、100%。剂量与疗效的相互作用较弱。
图1：患者肝功能参数
综上所述，人脐带间充质干细胞在治疗与乙型肝炎病毒（HBV）相关的失代偿性肝硬化患者方面具有巨大潜力，但需要更大的样本量，需要通过RCT试验来确定。
在我们的试验中，我们证明人脐带间充质干细胞可以在短时间内改善肝功能，特别是对凝血功能的影响。它对于临床应用来说也足够安全，严重不良事件和肿瘤发展的风险较低。人脐带间充质干细胞对免疫系统几乎没有影响。它在某些方面改善了患者的全身状况。
2024年6月，中国研究人员在学术期刊《健康与医学中的替代疗法》上发表了一篇关于《干细胞疗法治疗肝硬化的有效性和安全性：随机对照试验的荟萃分析》的研究成果。
共检索了1209篇文章，从中选择了10项研究用于分析干细胞移植（SCT）与肝硬化临床结局之间的关联。
研究结果显示，与传统治疗相比，干细胞移植治疗肝硬化患者1个月后MELD评分和INR降低，3个月时Child-Pug评分降低，3个月时血小板计数增加，1个月后ALB水平升高。
研究表明，干细胞移植治疗可升高ALB水平，缓解MELD评分和INR，短期降低Chile-Pugh评分，增加血小板水平。它可能是肝硬化患者的潜在治疗选择。
2024年10月2日，黑龙江七台河市人民医院在期刊《Oncology Treatment Discovery》上发表了一篇关于《自体骨髓间充质干细胞移植治疗难治性肝硬化腹水的临床疗效》的临床研究案例。
选取2022年5月至2024年4月间我院收治的肝硬化腹水（难治性）患者64例。
两组总有效率的比较：观察组总有效率高于对照组，见表1。
表1：两组总有效率的比较
两组治疗指标比较：治疗前，两组临床指标比较差异无统计学意义，治疗3个月后观察组临床指标低于对照组，见表2。
表2：两组治疗指标比较
两组肝功能指标的比较：治疗前，两组肝功能指标比较差异无统计学意义，治疗3个月后，观察组肝功能指标优于对照组，见表3。
表3：两组肝功能指标比较
两组肾功能指标及尿量比较：治疗前，两组肾功能指标及24小时尿量比较差异无统计学意义，治疗3个月后，观察组肾功能指标低于对照组，24小时尿量高于对照组，见表4。
表4：两组肾功能指标及尿量比较
综上所述，观察组总有效率高于参照组。治疗后观察组腹水深度等指标优于参照组，肝肾功能指标优于参照组，24h尿量多于参照组。
结论表示，自体BMSC移植治疗肝硬化腹水(难治性)患者可提高临床疗效，加速腹水吸收，降低患者体质量及腹围值，保护肝肾功能，增加排尿量。
2024年10月17日，武汉大学人民医院在期刊《胃肠病学和肝病学杂志》上发表了一篇关于《改善间充质干细胞移植治疗肝硬化疗效方法的研究进展》的研究成果。
本项研究筛选了2010年至2024年间发表的文献，共纳入36篇与间充质干细胞治疗肝硬化相关的研究进行分析总结。
研究表明，优化间充质干细胞的培养条件有助于有效维持细胞活力，并促进其大规模增殖和分化。
此外，提高间充质干细胞的归巢效率可以增加其在肝脏中的定植，从而增强肝硬化的治疗效果。
通过调控或诱导间充质干细胞相关的外泌体产生，并提高间充质干细胞分泌组中细胞因子的活性，有望更有效地改善肝硬化的病理进程。
这些策略为MSCs在肝硬化治疗中的应用提供了新的研究方向和思路。
1.操作简便且可重复进行
干细胞移植的操作相对简单，并且可以在必要时多次实施。对于需要长期或反复治疗的患者来说，这种特性提供了极大的便利。此外，干细胞具有自我更新的能力，可以从少量初始细胞中获取足够的细胞数量用于多次移植。
2.免疫源性弱
相比于器官移植等其他形式的替代疗法，间充质干细胞（MSCs）表现出较低的免疫原性。这意味着它们被宿主排斥的风险较小，从而减少了对免疫抑制药物的需求，使干细胞移植更加安全，并降低了术后并发症的可能性。
3.经济成本效益高
尽管初期投资可能较高，但从长远来看，干细胞治疗的成本效益优于传统方法。
4.改善肝功能
多项研究表明，间充质干细胞能够显著提高患者的肝功能指标，如降低终末期肝病模型(MELD)评分和增加白蛋白(ALB)水平。这些变化表明干细胞有助于恢复受损肝脏的功能，减轻病情进展。
5.减少并发症并提升生活质量
通过干细胞移植不仅可以改善肝硬化患者的生化指标，还可以减少腹水的发生率，改善临床症状，进而提高患者的生活质量。对于处于失代偿期的患者而言，这一点尤为重要，因为它可以帮助缓解一些严重并发症带来的痛苦。
6.促进组织修复与再生
间充质干细胞可以直接分化为类肝细胞，参与肝脏结构的重建；同时还能分泌多种生长因子和支持因子，刺激内源性肝细胞增殖，加速损伤部位的愈合过程。
此外，干细胞还显示出抗纤维化的作用，即减少肝组织内的胶原沉积，抑制转化生长因子β1(TGF-β1)和平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达，进一步降低肝纤维化的程度。
7.无伦理争议及来源广泛
人脐带间充质干细胞(HUC-MSCs)因其取材容易、增殖分化能力强、免疫源性低等特点而受到青睐。更重要的是，这类干细胞来源于新生儿脐带，不涉及胚胎破坏的问题，因此不存在伦理道德上的顾虑。
8.适应症广泛
干细胞移植已被用于治疗各种原因导致的肝硬化患者，大部分研究结果显示干细胞可以改善患者的肝脏生化指标。这表明干细胞治疗不仅适用于特定类型的肝硬化，而且对于不同病因引起的肝硬化都有潜在的应用价值。
2024年是干细胞治疗肝硬化领域充满希望的一年，多项关键性研究和临床试验的推进为肝硬化患者带来了新的治疗希望。
随着技术的不断成熟和标准流程的建立，干细胞疗法有望在未来成为肝硬化治疗的主流方法之一。我们期待着更多创新性的研究成果，为肝病患者带来更高效、更个性化的治疗选择。
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