2024年干细胞疗法在类风湿关节炎治疗中的前沿进展

类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种自身免疫疾病，患者的免疫系统错误地将关节周围组织识别为“非我族类”进行攻击，造成关节炎症、疼痛、肿胀和僵硬。

除了关节破坏外，RA还可能侵犯皮肤、眼睛、肺、心脏、肾脏、唾液腺、神经组织、骨髓血管等组织器官。其发病特征是病程慢、反复发作，可引起关节损伤、躯体残疾、心脏疾病等并发症，严重影响患者的身体健康和生活质量，并且降低病患的预期寿命。

根据《类风湿关节炎诊疗规范》与《类风湿关节炎患者实践指南》提供的数据，中国境内受类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis, RA）影响的患者数量估计约为500万，而实际处于活动期的患者人数可能超过千万。

尽管现代医学已经取得了长足的进步，但遗憾的是，目前尚无能够彻底治愈RA的方法。治疗的主要目标集中在阻止或减缓关节损伤的发展、维持关节的功能性以及提高患者的生活质量。

传统上用于治疗RA的药物包括非甾体类药物NSAIDs、甾体类药物（激素）及免疫抑制剂（细胞因子、补体抑制剂等），但它们各自存在不同程度的副作用；手术治疗则风险较高，可能出现感染、出血和复发等副作用。因此，寻找更高效、更安全的新疗法成为医学界持续努力的方向。

近年来，随着再生医学的发展，干细胞治疗类风湿关节炎作为一种新兴的治疗方法，利用干细胞的自我更新和分化潜能，为类风湿关节炎患者提供新的修复策略。

接下来我将带您了解2024年干细胞治疗类风湿关节炎的最新研究进展：

同年5月，波兰波美拉尼亚医科大学生理学系在国际期刊《细胞》上发表了有关《间充质干细胞在类风湿关节炎治疗中的作用》的研究成果。

文章同样报告了多项使用间充质干细胞治疗类风湿关节炎良好的临床试验结果。

首先Wang等人研究了脐带间充质干细胞（UC-MSCs）在RA患者中的应用。具体来说，参与者接受MTX/来氟米特/羟氯喹以及含有UC-MSCs的溶剂治疗。

• 重要的是，与接受未接受UC-MSCs的DMARDs治疗的患者相比，经过3个月的治疗后，添加干细胞的患者DAS28评分显著降低，RF和CRP浓度也降低。

• 此外，使用MSCs治疗可增加外周血中的Tregs数量。

• 在安全性分析方面，细胞治疗不会引起重大毒性。

另一项试验中，作者分析了接受UC-MSCs静脉治疗的患者的长期安全性和有效性。作者观察到，与治疗前相比：

• 治疗后1年和3年的DAS28和HAQ评分显著降低。

• 此外，还发现这些时间点的CRP和RF水平降低。

最近，一些临床试验还研究了UC-MSCs在RA患者中的潜力。在一项Ia期临床试验中：

• 单次静脉注射UC-MSCs可在4周后显著降低DAS28-ESR评分。

• 然而，肿胀和压痛关节数以及疼痛VAS评分没有差异。

中科院发表研究证明干细胞的安全有效性

6月，中国医学科学院牵头在国际知名期刊《关节炎和风湿病研讨会》上发表了一篇关于《培养扩增间充质干细胞治疗4种炎性关节炎的疗效和安全性：36项随机对照试验的系统评价和荟萃分析》的研究成果。

本次研究检索时间从建库至2023年7月，进行文献筛选和数据提取，采用RevMan 5.4软件进行统计学分析。

最终纳入了36项相关随机对照试验，涉及2,076名受试者。其中包括类风湿性关节炎 （RA）患者。

• 类风湿关节炎研究表明，间充质干细胞有可能缓解类风湿关节炎患者的关节疼痛并改善关节功能。

• 此外，干细胞疗法似乎相对安全，可被视为炎症性关节炎的可行替代治疗选择。

• 安全性评估表明干细胞治疗不会增加不良事件的发生率。

提高干细胞疗效策略

7月，长春中医药大学附属医院牵头在期刊《J Res Med Sci》上发表了一篇关于《与干扰素-γ联合治疗可能是提高间充质细胞治疗类风湿关节炎疗效的潜在策略》的荟萃分析。

研究证明了间充质干细胞联合干扰素-γ（MSC_IFN）对增加美国风湿病学会标准（ACR）20、ACR50和DAS<3.2人群有显著影响，长期来看可以有效降低患者DAS和RF水平。

干细胞治疗晚期类风湿关节炎的方法

8月，浙江大学药学院牵头在期刊《ACS Appl Mater Interfaces》上发表了一篇关于《基于间充质干细胞的仿生脂质体用于类风湿关节炎的靶向治疗》的研究成果。

药物的非特异性分布限制了治疗效果并增加了与RA治疗相关的风险。为了解决这个问题，研究人员开发了基于间充质干细胞 (MSC) 的仿生脂质体，称为MSCsome，它由MSC膜和脂质体融合而成。

本研究介绍了MSCsome作为有效治疗晚期RA的一种有前途的方法，为炎症疾病的靶向药物输送治疗提供了新的视角。

• MSCsome具有相对简单的制备方法，可有效提高药物对患病关节的靶向效率。

• 淋巴细胞功能相关抗原-1与细胞间粘附分子-1之间的相互作用增强了MSCsome对极化巨噬细胞的亲和力，从而提高了其对患关节的靶向能力。

• 有效的靶向递送促进了药物在关节中的积累，从而显著抑制了炎症，并保护和修复了软骨。

12月，德克萨斯州糖城--( BUSINESS WIRE )--希望生物科学研究基金会（HBRF）已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的授权，向2-16岁患有幼年特发性关节炎（JIA）的儿科患者施脂肪间充质（成体）干细胞（HB-adMSC），这是FDA首次授权针对此类疾病研究该细胞类型，也是HBRF的首次儿科临床试验。

本次第二阶段临床试验 (NCT06623240) 是一项平衡随机、双盲、交叉研究，将在HBRF招募66名参与者，为期72周。在为期8周的积极治疗期间，受试者将接受三次HB-adMSCs输注，剂量由体重决定。然后，12周将不接受治疗。

最后，将在另一个8周内进行三次治疗。大约一半的参与者将接受治疗，然后是洗脱期，然后是安慰剂；另一半将接受安慰剂，然后是洗脱期和治疗。HBRF将寻求同行评审的结果发布。

1. 免疫调节能力

间充质干细胞（MSCs）具有强大的免疫调节功能。它们能够抑制T细胞增殖、上调Treg细胞比例、抑制B细胞功能和减少B细胞数量、影响树突状细胞成熟、诱导M2型巨噬细胞产生、抑制M1型巨噬细胞活化等。这种特性使得MSCs能够在体内发挥抗炎作用，帮助缓解RA患者的炎症反应，减轻关节损伤。

2. 组织修复潜力

除了免疫调节外，干细胞还展示了其在组织修复方面的潜力。研究表明，MSCs可以分化为软骨细胞或其他类型的细胞，有助于修复受损的关节结构，如软骨和其他支持组织。这对于改善RA患者的长期预后至关重要，因为它不仅能够缓解症状，还能防止进一步的关节破坏。

3. 提升治疗有效率

一项研究指出，“赋能”间充质干细胞移植治疗类风湿关节炎的有效率相比单独使用间充质干细胞提高了40%，从53.3%提升到了93.3%。这表明经过特殊处理或优化后的干细胞疗法可能提供更好的临床效果。

4. 减少药物依赖及副作用

对于接受干细胞治疗的患者来说，他们往往能够在不需要增加其他药物剂量的情况下获得更好的疗效。例如，在某些研究中观察到，干细胞治疗后患者可以逐步减少激素用药（如醋酸泼尼松），从而减少了因长期服用此类药物而带来的副作用风险。

5. 改善生活质量

干细胞治疗不仅可以改善RA患者的生理状况，还可以对其心理状态产生积极影响。据报道，接受治疗后的患者报告了饮食、睡眠、体力等方面的明显改善，并且精神/心理健康也有所提高。此外，随着疼痛减轻和关节活动度增加，患者的生活质量得到了极大的提升。

6. 安全性和耐受性良好

尽管任何医疗干预都存在一定的风险，但大多数关于干细胞治疗RA的研究表明，该疗法的安全性和耐受性是良好的。所有纳入研究的干细胞治疗试验均未报告严重不良事件的发生。虽然存在感染、出血等潜在并发症的可能性，但在专业医疗机构的操作下，这些风险是可以被有效控制的。

综上所述，2024年干细胞治疗RA领域取得了重要的里程碑式成就，从基础科学研究到临床应用实践都取得了实质性进展。尽管如此，要使这种疗法真正惠及广大患者群体，还需要解决标准化生产工艺建立、成本效益优化等一系列挑战。

随着更多高质量临床数据的支持和技术进步，相信干细胞疗法将逐渐成为治疗RA不可或缺的一部分，为那些传统方法难以治愈的患者提供新的希望。