慢性炎症性疾病（CID）包括类风湿性关节炎（RA）、银屑病关节炎（PsA）、银屑病（PSO）、中轴型脊柱关节病（AxSpA）、克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC），这些疾病对患者的生活质量造成显著影响。生物制剂已广泛用于CID的治疗，然而，约40%的患者无法获得足够的治疗反应，且目前尚无可靠的生物标志物可预测治疗效果。微纤维相关蛋白4（MFAP4）是一种与细胞外基质相关的循环蛋白，已在肝硬化等疾病中与疾病严重程度相关。本研究旨在探讨基线血清MFAP4水平是否可作为CID患者生物治疗反应的预测标志物，从而帮助个性化医疗。
本研究是BELIEVE研究的二次分析，为一项多中心、前瞻性队列研究。共纳入233例CID患者，包括RA、PsA、PSO、AxSpA、CD和UC，患者均开始使用或更换生物制剂治疗。在治疗前及治疗14至16周后进行临床评估及血液样本采集。主要分析基于基线血样可用的患者，以血清MFAP4水平的上三分位数（高MFAP4组）与中下三分位数（其他MFAP4组）进行分层。主要终点为生物治疗后14至16周时患者的临床反应率，数据缺失者被视为非反应者。通过多变量回归模型调整CID类型、年龄、性别、吸烟状态及BMI，以评估高MFAP4组与治疗反应的关系。
最终纳入211例患者进行主要分析，平均年龄为43.7岁，其中59%为女性。高MFAP4组的平均年龄为50.5岁，其他MFAP4组的平均年龄为40.4岁。在高MFAP4组中，59%的患者获得了临床反应，而其他MFAP4组的反应率为49%。在仅调整CID类型后，两组之间的治疗反应差异无统计学显著性（OR 1.39，95% CI: 0.77至2.53）。当进一步调整年龄、性别、吸烟状态和BMI后，高MFAP4组的治疗反应率显著提高（OR 2.28，95% CI: 1.07至4.85）。在所有CID亚组中，除CD外，高MFAP4组患者的治疗反应倾向较高。ROC曲线分析显示，最佳MFAP4水平预测值为34.6 U/mL，灵敏度为0.31，特异度为0.80，ROC曲线下面积为0.56。此外，次要结局显示高MFAP4与SF-12身体健康评分（PCS）呈正相关（LS均值2.30，95% CI 0.13至4.47），但与精神健康评分（MCS）呈负相关（LS均值-4.05，95% CI -7.00至-1.10）。患者中83%持续使用生物制剂治疗，CD患者的持续治疗率最高（92%），RA患者最低（75%）。
MFAP 4特征对治疗应答的影响的森林图
本研究表明，在调整CID、年龄、性别、吸烟状态及BMI后，高MFAP4与CID患者生物治疗的正向反应相关，尤其在RA、PsA、AxSpA和UC患者中。MFAP4有望作为CID患者的生物治疗反应预测标志物，但在CD中呈相反趋势。未来研究需在更大规模的CID患者队列中进一步验证，探索MFAP4在不同CID中的预测作用。
原始出处：
Microfibrillar-associated protein 4 as a predictive biomarker of treatment response in patients with chronic inflammatory diseases initiating biologics: secondary analyses based on the prospective BELIEVE cohort study. Rheumatol Int (2024). https://doi.org/10.1007/s00296-024-05744-9
