《B细胞靶向药物治疗风湿免疫疾病中国专家共识》发布,12条推荐意见速览!

文摘   2024-11-22 20:03   上海  


B细胞靶向药物可改善风湿免疫病病情,延缓病情进展,减少糖皮质激素的累积剂量及相关不良反应,有效改善患者预后,为风湿免疫疾病的治疗带来了更多选择。目前国内尚无针对B细胞靶向药物治疗风湿免疫疾病的全面诊疗共识,大部分为超适应症治疗。《B细胞靶向药物治疗风湿免疫疾病中国专家共识》旨在严格适应症使用,规范使用方法,并对安全性进行管理。目前进入临床试验的B细胞靶向药物众多,该专家共识只针对利妥昔单抗、贝利尤单抗以及泰它西普的使用进行了推荐,随着更多B细胞靶向药物循证医学证据的更新,该共识将进一步更新。

临床问题1:

利妥昔单抗治疗SLE的时机

推荐意见1:


对常规药物反应不佳或有禁忌证且伴有严重重要脏器病变的SLE患者,可考虑使用利妥昔单抗治疗(A,1a免疫抑制剂治疗应答);出现严重血小板减少和/溶血性贫血的SLE患者可尽早应用利妥昔单抗(A,1a)


临床问题2:

利妥昔单抗治疗AAV的时机

推荐意见2.1:


  • 对于重症活动性或复发的肉芽肿性多血管炎和显微镜下多血管炎患者,建议优先使用利妥昔单抗而非环磷酰胺进行诱导缓解治疗(A,1b)

  • 对于经环磷酰胺或利妥昔单抗治疗取得诱导缓解的重症肉芽肿性多血管炎和显微镜下多血管炎患者,推荐优先使用利妥昔单抗进行维持治疗,而非甲氨蝶呤或硫唑嘌呤(A,1b)


推荐意见2.2:


  • 对于复发或难治性嗜酸性肉芽肿性多血管炎患者,利妥昔单抗可用于诱导缓解和维持缓解治疗(B,2a)


临床问题3:

利妥昔单抗治疗原发性干综合征的时机

推荐意见3:


伴有严重、难治性腺体外表现的原发性干综合征患者,可考虑使用利妥昔单抗治疗(B,2b)。不推荐应用利妥昔单抗治疗局部症状(口眼干燥症)(B,2b)


临床问题4:

利妥昔单抗治疗RA的时机

推荐意见4:


对TNF拮抗剂治疗应答不佳或不耐受的中重度活动性RA,可考虑使用利妥昔单抗治疗(A,1a)。对传统DMARDs药物应答不佳且有其他生物制剂使用禁忌时,可考虑使用利妥昔单抗(A,1b)


临床问题5:

利妥昔单抗治疗IgG4相关性疾病的时机

推荐意见5:


对糖皮质激素和传统DMARDs应答不佳或不耐受的IgG4-RD患者可考虑使用利妥昔单抗用于诱导缓解和维持缓解治疗(B,2a)


临床问题6:

利妥昔单抗治疗特发性炎性肌病的时机

推荐意见6:


对于难治性、活动性特发性炎性肌病可考虑使用利妥昔单抗治疗(A,1a)


临床问题7:

利妥昔单抗治疗抗磷脂综合征的时机

推荐意见7:


对于难治性灾难性抗磷脂综合征患者,可考虑使用利妥昔单抗治疗(B,2b)


临床问题8:

利妥昔单抗治疗冷球蛋白血症性血管炎的时机

推荐意见8:


对糖皮质激素联合传统免疫抑制剂治疗或抗病毒治疗效果不佳的冷球蛋白血症性血管炎患者,可以考虑使用利妥昔单抗治疗,亦可用于重症者的初始治疗(A,1b)


临床问题9:

贝利尤单抗治疗SLE的时机

推荐意见9:


  • 对传统治疗方案应答不佳或不能将糖皮质激素剂量降至泼尼松≤7.5mg/d或等效剂量其他糖皮质激素的SLE患者,可考虑联合贝利尤单抗治疗(A,1a)

  • 对于活动性增殖型狼疮肾炎患者,可考虑糖皮质激素联合贝利尤单抗和/或传统免疫抑制剂进行诱导缓解治疗(A,1b)


临床问题10:

泰它西普治疗SLE的时机

推荐意见10:


对于经糖皮质激素和/或传统免疫抑制剂治疗疗效不佳的活动期SLE患者,可考虑联合使用泰它西普治疗(A,1b)


临床问题11:

B细胞靶向药物的剂量、使用注意事项、常见不良反应及如何处理

推荐意见11.1:


使用B细胞靶向药物前应对患者的病情进行全面评估,选用合适的B细胞靶向治疗药物(D,5)


推荐意见11.2:


使用B细胞靶向药物前应进行相关感染筛查,使用期间应严密监测不良反应(A,1b)


不同风湿免疫病患者使用B细胞靶向药物的用法与用量
药物
名称
结构
作用
机制
半衰(天)
用法
用量
适应证或应用指征
贝利尤单抗
特异性人IgG1单克隆抗体
靶向可溶性人BLyS,通过阻断其与B细胞受体结合抑制过渡和成熟B细胞的存活与分化,从而抑制自身抗体的产生
19.4
1.静脉输注给药,10mg/kg,无菌注射用水复溶,稀释后输注,输注时间大于1h,前3次每2周给药一次,随后每4周给药一次
2.皮下注射给药,每次200mg,每周一次
经传统治疗疾病仍高度活动,自身抗体阳性的5岁及以上SLE患者,活动性狼疮肾炎成人患者,联合使用
泰它西普
BLyS受体TACI胞外特定可溶性部分与人IgG1 FC部分的融合蛋白
靶向BLyS和APRIL,通过BR3、TACI和BCMA阻断B细胞及浆细胞的存活
11.8
冻干粉灭菌注射用水复溶,80mg/ml皮下注射给药,160mg/次。每周一次
1.联合用于经传统治疗仍为高疾病活动度的活动性、自身抗体阳性的SLE成人患者
2.干燥综合征
利妥昔单抗
人鼠嵌合抗CD20单克隆抗体
靶向结合CD20,导致CD20+B细胞凋亡
22
静脉注射给药,稀释至1mg/ml,用法一:1000mg,隔周一次,共两次;用法二:375mg/m2/次,每周1次,连续4次,之后的给药间隔为24周或者根据临床具体情况而定,但一般不少于16周
1.用于MTX联用1种或多种TNFi反应不佳的中重度RA患者:使用剂量为1000mg每次,2次,间隔2周,之后的给药间隔为24周或者根据临床具体情况而定,但一般不少于16周。
2.可用于难治或重症SLE(如LN、血液系统受累、神经精神狼疮)患者
3.GPA/MPA:375mg/m2/次,每周一次,连续4周;维持治疗:每6个月给药一次,复发患者静脉给药1000mg,并根据情况恢复或增加GC剂量。
4:ITP:低剂量100mg/周,连续4周;或者常规剂量375mg/m2/次 每周1次,连用4周

应用B细胞靶向药物治疗,应:

  • 进行乙型肝炎、丙型肝炎、HIV等病毒感染和结核感染筛查,并尽可能完善必要的辅助检查以排查潜在的肿瘤
  • 对HBsAg阳性患者和/或基线时可检测到HBV-DNA的患者,建议进行抗病毒治疗以防乙肝再急活对于抗HBc阳性而HBsAg阴性者也要预防性抗病毒。
  • 建议对使用利妥昔单抗联合糖皮质激素治疗的患者进行结核感染的筛选
  • 在药物使用过程中需密切监测药物不良反应

临床问题12:

特殊人群(如孕产妇、疫苗接种者等)应用B细胞靶向药物的注意事项

推荐意见12.1:


在备孕和孕期不推荐使用B细胞靶向药物(B,3b)


推荐意见12.2:


在使用B细胞靶向治疗前,建议按时接种疫苗(B,2b)



EULAR和ACR指南提出,在因严重风湿免疫病发生危及生命的器官损害的孕产妇中可考虑使用利妥替单抗。但由于利妥昔单抗可透过胎盘屏障,在宫内暴露于利妥替单抗的胎儿中可观察到低丙种球重白血症、短暂的外周血淋巴细胞减少和出生后几天内IgG水平下降,因此,为避免婴儿B细胞耗竭,建议在备孕和孕期尽量避免使用利安昔单抗。此外,在使用利妥昔单抗最后一次给药后的12个月内需采取有效的避孕措施。


风湿免疫病患者对疫苗的有效性和耐受性良好,
且不增加疾病的复发风险
疫苗种类
特别推荐/建议
肺炎球菌疫苗
利妥昔单抗:在开始使用利妥昔单抗治疗前接种,或在最后一次用药后尽可能长的时间内接种(最好≥6个月,并在下一次用药前4周接种
贝利尤单抗:尚无具体说明,应根据一般人群的情况进行接种
流感疫苗
利妥昔单抗:最好在开始使用利妥昔单抗前进行疫苗接种,或在最后一剂利妥昔单抗用药后和下一剂利妥昔单抗用药前2-4周进行。
贝利尤单抗:尚无具体说明,应根据一般人群的情况进行接种
带状疱疹疫苗
利妥昔单抗:有条件推荐。带状疱疹感染高危患者(年龄>50岁);在开始使用利妥昔单抗前,或在最后一次用药后尽可能长的时间内(最好≥6个月),并在下一次用药前4周接种。
贝利尤单抗:尚无数据,应仔细评估接种疫苗的决定,尤其是对有带状疱疹感染并发症高风险的患者
破伤风疫苗
利妥昔单抗:开始使用利妥昔单抗前接种疫苗。
贝利尤单抗:尚无具体说明,应根据一般人群接种疫苗
其他灭活疫苗
利妥昔单抗:推迟疫苗接种至下一次应用利妥昔单抗前,在疫苗接种后至少2周注射利妥昔单抗。

参考资料: 风湿免疫界


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