炎性关节炎(IA)患者的慢性疼痛通常涉及外周关节的活动性疾病和中枢性疼痛处理机制之间的复杂相互作用。中枢性疼痛在IA患者中相当普遍,约有40%的患者存在此类机制,但目前缺乏直接识别中枢介导疼痛的“金标准”方法。本研究提出,通过关节腔内注射利多卡因可抑制外周关节的疼痛信号,从而为识别中枢介导疼痛的IA患者提供一种临床工具。基于此,我们的研究目的是验证关节腔内利多卡因注射能否区分出主要为中枢性疼痛驱动的患者,以帮助患者个性化疼痛管理。
本研究分为两个阶段。首先进行随机双盲对照试验,将51名患者随机分为利多卡因组和安慰剂组(生理盐水),每组分别为26名和25名患者。所有患者疼痛评分(NRS)均大于3分,且需接受关节腔内注射。在注射前及注射后3、5和10分钟进行疼痛评分,患者接受基线痛觉检测(painDETECT)问卷调查以评估神经病理性疼痛倾向。在此试验中,安慰剂效应被认为较低。然后,在一个独立的40人队列中,所有患者均接受利多卡因注射,同时采集painDETECT评分、纤维肌痛(FM)诊断标准及定量感觉检测(QST)数据。QST包含非关节部位压痛阈值(如斜方肌压痛)、痛觉时程加重(TSP)及条件性痛觉调制(CPM)。我们将painDETECT评分大于18视为中枢性疼痛的可能性较高。
在随机对照试验中,利多卡因组患者在注射后5分钟的平均疼痛评分比基线下降了3.5分,而安慰剂组仅下降1.2分,提示利多卡因的镇痛效果较显著。进一步分析显示,高painDETECT评分患者在注射利多卡因后报告的疼痛评分显著高于低painDETECT评分患者(P = 0.025),这表明中枢性疼痛在高painDETECT评分患者中可能更为显著。在验证队列中,利多卡因注射后5分钟内的疼痛评分在painDETECT高分组为4.3,低分组为1.9,差异显著(P = 0.002)。此外,符合纤维肌痛诊断标准或具有低压痛阈值的患者在注射利多卡因后也报告了更高的疼痛评分(P值分别为0.001和0.005),这与中枢性疼痛相关。在此研究中,静态QST测量结果表明疼痛阈值下降指示了系统性神经增敏,而动态QST测量结果(如TSP和CPM)未能提供显著的差异。此外,疼痛分数的下降主要反映了利多卡因的外周作用,未观察到显著的安慰剂效应。
关节内注射后3、5和10分钟的数字评定量表(NRS)反应
研究结果表明,通过关节腔内利多卡因注射可以初步识别炎性关节炎患者的中枢性疼痛机制。对于利多卡因注射后仍然保持高疼痛评分的患者,可能存在较强的中枢性痛觉敏感性,这对选择以中枢为靶点的镇痛治疗策略具有重要参考价值。本研究为进一步的个性化疼痛治疗研究奠定了基础,但需更广泛的研究以确认具体机制。
原始出处:
A randomised controlled trial of the effect of intra-articular lidocaine on pain scores in inflammatory arthritis. Pain. 2024 Nov 1;165(11):2578-2585. doi: 10.1097/j.pain.0000000000003291. Epub 2024 Jun 17. PMID: 38888846; PMCID: PMC11474916.
本文作者:潘华