前沿进展 | 强直性脊柱炎的环境和遗传决定因素

文摘   2024-11-25 20:01   上海  

AS是一种慢性炎症性疾病,主要累及脊柱和骶髂关节,最终导致关节融合。其病因尚不完全清楚,但遗传和环境因素被认为是主要的致病因素。本文主要探讨环境因素和遗传因素在AS发病机制中的作用。

炎症通路与氧化应激

AS的发病机制与多种炎症通路密切相关,其中IL-23/IL-17通路在自身免疫性疾病的发病机制中起着关键作用。IL-23由单核细胞、巨噬细胞和树突状细胞产生,可促进辅助性T细胞(Th17)的分化和极化,进而引发炎症反应。研究表明,AS患者体内IL-23和IL-17的水平显著升高,且阻断该通路可以显著缓解病情,这进一步表明IL-23/IL-17通路在AS发病机制中的重要作用。


图1 IL-23/IL-17的通路示意图

除了IL-23/IL-17通路,氧化应激也在AS的发病机制中扮演着重要角色。氧化应激是指活性氧(ROS)的产生超过抗氧化防御机制的能力,导致细胞损伤和炎症。研究表明,AS患者体内ROS水平升高,抗氧化酶活性降低,总抗氧化能力下降,氧化应激指标如MDA和AOPP水平升高。氧化应激可导致细胞凋亡、血管生成、炎症反应和骨代谢紊乱等病理过程,从而加剧AS的病情。

图2 钙激活免疫反应的示意图

环境因素

多种环境因素与AS的发病风险相关,其中最重要的是吸烟。吸烟可导致氧化应激、炎症反应和血管损伤,进而增加AS的发病风险。此外,研究表明,酒精摄入、高脂饮食、空气污染和睡眠质量也与AS的病情进展相关。


图3 示意图显示了因素水平的异常及其对AS病理机制的影响

遗传因素

HLA-B27基因是AS最显著的遗传风险因素。携带HLA-B27基因的人群患AS的风险显著高于非携带者。HLA-B27基因编码的MHC分子与自身抗原肽结合,激活T细胞,引发自身免疫反应。此外,其他基因,如CTLA4、STAT4和RUNX3等基因的遗传变异也与AS的发病风险相关。

 微生物组

近年来,越来越多的研究表明,肠道菌群与AS的发病机制相关。AS患者肠道菌群组成发生改变,如拟杆菌门丰度降低,厚壁菌门和疣菌门丰度升高。特定肠道菌群的代谢产物可以影响Th17细胞和Treg细胞的平衡,进而影响肠道免疫耐受和AS的发病风险。

总结与展望

AS是一种复杂的疾病,其发病机制涉及多种因素。环境因素和遗传因素共同作用,导致炎症反应、氧化应激和肠道菌群失调等病理过程,最终引发AS。未来需要进一步研究这些因素之间的相互作用,以及它们在AS发病机制中的具体作用机制,以期为AS的预防和治疗提供新的思路。
参考文献

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参考资料: 中华风湿


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