贝赫切特综合征（BS）是一种罕见的多系统疾病，常表现为复发性的口腔和生殖器溃疡、眼部炎症和皮肤病变，部分患者还会出现关节、血管、胃肠道和神经系统的受累，病程复杂，给患者的生活质量带来较大影响。近年来，抗肿瘤坏死因子（TNF）α单抗药物，如阿达木单抗（ADA）和英夫利昔单抗（IFX），被证明在治疗严重和难治性BS患者中效果显著，但现有研究多针对单一器官或症状，缺乏对ADA和IFX疗效和安全性的对照性研究。本研究旨在评估ADA和IFX在粘膜皮肤表现且对标准治疗耐药的BS患者中的疗效和安全性，以期为药物的规范使用和药物上市提供证据支持。
本研究为多中心、前瞻性、随机、评估者盲、活性对照、平行组研究。参与者为年龄在18至65岁、符合1990年国际BS诊断标准且在标准治疗（硫唑嘌呤或环孢素A）至少3个月后仍表现出活动性粘膜皮肤症状的BS患者。患者被随机分配至ADA组（40 mg，每两周皮下注射）或IFX组（5 mg/kg，静脉注射，间隔0、2和6周后每6至8周一次），持续治疗6个月。在试验期间，允许继续使用一定剂量的糖皮质激素来缓解疾病活动度。主要观察指标为粘膜皮肤表现的缓解时间，同时记录其他脏器受累（如眼部或神经系统）的缓解情况。次要指标包括复发率、生活质量（通过SF-36问卷评估）、治疗依从性及不良事件发生情况。本研究在疫情期间延长了一年，以便完成数据收集和分析。
在筛查的42名患者中，40名患者被随机分配至ADA组（18人）和IFX组（22人），分别有94%和64%的患者在治疗6个月内达到粘膜皮肤表现的缓解（p=0.023）。ADA组患者的症状缓解时间显著短于IFX组，中位缓解时间分别为42天和152天（p=0.001）。在治疗期内，ADA组有11.1%的患者（2人）发生疾病复发，而IFX组为31.8%（7人），但差异无统计学意义（p=0.149）。质量生命指标在治疗后均显著改善，ADA和IFX两组的社会功能、身体机能、心理健康等指标均有显著提升。副作用方面，ADA组发生2例不良事件，其中1例为严重事件（心肌梗死），IFX组发生3例不良事件，均为非严重事件。总体而言，治疗的耐受性良好，治疗依从性较高。
阿达木单抗（ADA）组和英夫利昔单抗（IFX）组在治疗无响应（主要结局）方面的Kaplan-Meier曲线
本研究证实了ADA和IFX在难治性粘膜皮肤BS患者中的疗效和安全性，两种药物均能显著改善患者的临床症状和生活质量。ADA相较IFX在症状缓解时间上有更快的表现，提示其可能在治疗初期具有更快的作用起效时间。该研究为抗TNFα单抗药物在BS治疗中的规范化应用提供了有力证据，尤其是在粘膜皮肤病变的控制方面。进一步的多中心、大规模研究将有助于推动此类药物在全球范围内的审批和应用，从而为BS患者提供更有效的治疗选择。
原始出处：
Efficacy and safety of infliximab or adalimumab in severe mucocutaneous Behçet’s syndrome refractory to traditional immunosuppressants: a 6-month, multicentre, randomised controlled, prospective, parallel group, single-blind trial
Annals of the Rheumatic Diseases Published Online First: 17 October 2024. doi: 10.1136/ard-2024-226113
