系统性硬化症后期患者间质性肺疾病的发病特征及风险因素

文摘 2024-11-06 20:00 上海

系统性硬化症（SSc）是一种复杂的自身免疫性疾病，常伴有血管病变、免疫失调和皮肤及内脏纤维化。间质性肺疾病（ILD）是系统性硬化症患者常见且致命的并发症之一，对患者的生活质量和生存率构成严重威胁。先前的研究发现，SSc患者中超过50%会发生ILD，而这种疾病通常在首发非雷诺现象后的3-5年内迅速进展。为此，早期筛查ILD被广泛推荐。然而，后期SSc患者中ILD的发病率、特征及其进展风险仍不明确。本研究旨在通过加拿大硬皮病研究组（CSRG）队列，对后期（发病7年后）SSc患者中ILD的发病情况进行系统评估，分析其风险因素及进展情况，以期为长期SSc患者的ILD监测和管理提供依据。

本研究采用回顾性队列研究方法，纳入CSRG队列中2004至2020年未患ILD的系统性硬化症患者。患者按照病程长短（即首发非雷诺现象至研究起点的时间）分为早期和后期SSc组，以7年为界限。在研究期间通过高分辨率CT（HRCT）筛查是否发生ILD，并记录首次确诊ILD的病程时间。运用广义估计方程（GEE）模型分析性别、病变类型、炎症标志物及抗体等风险因素与ILD的关系，使用Kaplan-Meier和Cox模型分析ILD的进展风险。研究对象在接受免疫抑制治疗的情况下，进一步按时间变量对ILD进展的影响进行探索。数据分析采用R软件，显著性水平设定为p < 0.05。

在969例基线无ILD的患者中，199例（21%）在中位2.4年内新发ILD，其中131例为后期SSc患者（即发病7年以上），其ILD发病率为3.7/100人年，而早期SSc组的发病率较高，为5.4/100人年。后期SSc组的风险因素包括男性、弥漫性皮肤硬化、肌炎、抗拓扑异构酶I抗体阳性和较高的C反应蛋白水平。此外，后期ILD患者更少为白人，且更常伴有关节炎和抗RNA聚合酶III抗体阳性。两组在肺功能方面表现相似，后期和早期ILD患者的FVC分别为88%和87%，DLCO分别为64%和62%。在106名ILD患者中，48名在中位3.1年内出现病情进展，两组的进展率无显著差异。少数患者接受了免疫抑制治疗，其中早期ILD患者似乎从治疗中获益更多，而后期ILD患者的治疗效果不显著。

疾病持续时间与ILD进展风险的关联性，结果以风险比（HR）和95%置信区间（CI）表示

本研究表明，尽管后期SSc患者的ILD发病率低于早期患者，但其风险因素与早期SSc相似，后期SSc组的风险因素包括男性、弥漫性皮肤硬化、肌炎、抗拓扑异构酶I抗体阳性和较高的C反应蛋白水平。研究强调了即使在长期SSc患者中，依然需要监测ILD的发生，尤其是在存在特定风险因素时。监测的频率和方法有待进一步研究以优化治疗效果。

原始出处：

Characterization of genetic landscape and novel inflammatory biomarkers in patients with adult-onset Still's disease. Arthritis Rheumatol. 2024 Nov 4. doi: 10.1002/art.43054. Epub ahead of print. PMID: 39492681.

本文作者：潘华

http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=Mzg2OTY2MTU2Mw==&mid=2247550348&idx=2&sn=05c0fc73b35ad4b108eac73ad408dceb

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