中国学者揭示血清IL-6水平升高与淋巴细胞减少可预测抗MDA5抗体阳性皮肌炎并发RP-ILD患者的预后

文摘 2024-11-04 20:01 上海

抗黑色素瘤分化相关蛋白5抗体（anti-MDA5）阳性皮肌炎（DM）是一种具有快速进展性间质性肺疾病（RP-ILD）的皮肌炎亚型，预后不佳。尽管抗MDA5阳性DM患者通常接受糖皮质激素、免疫抑制剂和生物制剂等治疗，但其死亡率依然高企，特别是在疾病早期。因此，识别有效的预后预测指标对于优化治疗具有重要意义。本研究旨在评估血清细胞因子谱（特别是IL-6）和外周淋巴细胞在预测抗MDA5阳性DM并发RP-ILD患者预后中的作用，进一步分析住院期间的淋巴细胞纵向数据，以确定不同的变化轨迹并对患者进行分类。

本研究为回顾性队列研究，收集了2017年1月1日至2022年6月30日期间在中国南部两家三级医院中确诊为抗MDA5阳性DM的168例患者数据。纳入标准包括符合1975年Bohan和Peter标准以及2017年欧洲抗风湿病联盟/美国风湿病学会分类标准，且通过免疫印迹法检测到抗MDA5抗体阳性。排除标准为无ILD诊断，合并其他结缔组织疾病以及缺乏血清细胞因子数据。ILD的诊断依据胸部高分辨率CT（HRCT）影像学特征，RP-ILD定义为1个月内急性呼吸衰竭伴随胸部HRCT影像学恶化。淋巴细胞减少定义为外周血淋巴细胞绝对计数低于1.0×10^9/L。患者基线信息（包括人口学数据、实验室指标和影像特征）在住院第一周内收集，并于入院后1、3、5和7天记录外周淋巴细胞。主要观察终点为6个月全因死亡率和RP-ILD的发生率。

本研究纳入的168例患者平均年龄为53.6岁，其中72例为男性。随访期间，85例患者（50.6%）死亡，121例患者（72%）发展为RP-ILD。单因素和多因素Cox回归分析显示，血清IL-6≥13.41 pg/mL（HR 3.615, P<0.001）、淋巴细胞计数<0.5×10^9/L（HR 8.717, P=0.004）、年龄增长（HR 1.555, P<0.001）和乳酸脱氢酶（LDH）升高（HR 1.317, P=0.005）为6个月全因死亡的独立预测因素。此外，IL-6≥13.41 pg/mL（HR 2.882, P<0.001）、淋巴细胞<0.5×10^9/L（HR 6.565, P<0.001）和淋巴细胞从0.5至1.0×10^9/L（HR 5.296, P<0.001）为RP-ILD的独立预测因素。基于入院后淋巴细胞轨迹的群体轨迹模型（GBTM）显示，淋巴细胞水平低且呈下降趋势的患者组（占57.9%）表现出最高的死亡率（90.7%）和RP-ILD发生率（100%）。进一步的病理分析揭示，RP-ILD患者肺组织中IL-6表达显著升高，伴随CD4+和CD8+ T细胞特别是CD8+ T细胞的浸润增强。

抗MDA5阳性皮肌炎患者中三种淋巴细胞亚组的6个月全因死亡率 (A) 和RP-ILD (B) 的Kaplan-Meier生存曲线；基于血清IL-6水平将患者分为两组的6个月全因死亡率 (C) 和RP-ILD (D) 的Kaplan-Meier生存曲线

本研究表明，血清IL-6水平升高（≥13.41 pg/mL）和严重的淋巴细胞减少是抗MDA5阳性DM患者6个月全因死亡率和RP-ILD发生的有效预测指标。此外，通过追踪住院期间的淋巴细胞轨迹，可将患者分为不同预后类别。针对高风险患者，建议在疾病早期3个月内实施有效干预策略，以改善预后。

原始出处：

Increased serum level of IL-6 predicts poor prognosis in anti-MDA5-positive dermatomyositis with rapidly progressive interstitial lung disease. Arthritis Res Ther 26, 184 (2024). https://doi.org/10.1186/s13075-024-03415-5

本文作者：潘华

http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=Mzg2OTY2MTU2Mw==&mid=2247550321&idx=2&sn=7a90bab030db533584073f2b8419d647

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