抗合成酶综合征（Anti-synthetase syndrome, ASS）是一种罕见的自身免疫性疾病，具有抗氨酰转移RNA合成酶抗体（ARS）阳性及肌肉、皮肤、关节和肺部受累的特征。典型表现包括关节炎、肌炎和间质性肺疾病（ILD），常单独或联合出现。ILD是该疾病的主要预后决定因素，其可能导致慢性呼吸衰竭和死亡。尽管对ASS的关注逐渐增多，但缺乏随机对照试验导致其最佳治疗方案尚不明确。本研究旨在评估以快速减量糖皮质激素联合生物及合成免疫抑制剂的分步治疗方案在ASS管理中的疗效与安全性，以期提供科学依据优化治疗策略。
本研究为前瞻性单中心队列研究，纳入2019年9月至2023年1月期间首次就诊于“肌炎及其相关肺疾病诊疗中心”的27例ASS患者。所有患者符合Connors、Solomon或Lega诊断标准，并在基线、6个月及12个月进行随访。患者按是否存在ILD分组。ILD患者接受泼尼松（PDN）50 mg/天联合霉酚酸酯（MMF）治疗，无效者改用利妥昔单抗（RTX）；无ILD但伴肌炎者接受PDN 50 mg/天联合甲氨蝶呤（MTX）治疗，难治病例依次改用MMF、RTX及钙调磷酸酶抑制剂（CNI）。关节炎患者首选MTX，无效者采用RTX或巴瑞克替尼（BAR）。糖皮质激素逐步减量，ILD患者12个月内停用，无ILD者6个月内停用。疗效通过疾病活动评估工具（MDAAT）和功能检查（如PFTs、MRI）动态评估，缓解定义为临床症状和实验室异常完全消失。
结果显示，27例患者中女性占77.7%，平均诊断年龄为54.2岁。抗Jo-1抗体阳性率最高（55.5%），其他抗体阳性率较低（抗SSA阳性66.6%，抗RF及ACPA阳性率均<8%）。肌炎、关节炎和ILD的发生率分别为59.2%、62.9%和66.6%。14例ILD患者表现为非特异性间质性肺炎（NSIP），3例为普通型间质性肺炎（UIP）。肺功能检查显示基线DLCO为60.18%，FVC为90.72%。
治疗方面，8例ILD患者使用MMF，其中5例因疗效欠佳改用RTX。最终所有ILD患者均达缓解，PFTs和HRCT显示病变稳定，无患者需要抗纤维化药物。16例肌炎患者中，初始MTX治疗者中4例达缓解，其余改用RTX后实现低疾病活动或完全缓解。9例关节炎患者中，MTX对4例有效，其余改用RTX或联合BAR后缓解。
糖皮质激素使用显著减少，基线平均剂量为21.35 mg/天，6个月降至6.54 mg/天，12个月降至1.5 mg/天（p=0.001）。12个月时12例患者完全停用糖皮质激素。免疫抑制治疗相关不良事件发生率为25.9%，仅1例因严重肺炎住院。
基线和随访期间的肺功能检查结果
本研究首次前瞻性评估了ASS的分步治疗方案，显示RTX在关节炎、肌炎和ILD中具有良好疗效，而MMF和MTX对部分患者疗效有限。快速糖皮质激素减量方案安全有效，显著减少了治疗相关不良事件。研究支持在关节炎或ILD患者中早期应用RTX，并建议进一步研究RTX维持治疗的剂量和疗程，以及停药后缓解的可能性。
原始出处：
Efficacy and safety of a step-down regimen of low dosage of glucocorticoids combined with early administration of synthetic or biologic immunosuppressants in anti-synthetase syndrome: A pilot study. Semin Arthritis Rheum. 2024 Sep 24;69:152560. doi: 10.1016/j.semarthrit.2024.152560. Epub ahead of print. PMID: 39342896.
本文作者：潘华
