\ 引言/
2024年8月，中国食品药品检定研究院（简称中检院）、中国药学会、南京医科大学附属苏州科技城医院的团队在行业期刊《中国药物评价》上发表了题为《国际细胞治疗临床研究发展现状及监管政策研究》的报告。该报告全面梳理了全球主要国家及地区和我国的细胞治疗临床研究现状，旨在为我国相关机构、企业及从业人员提供有价值的参考。
《国际细胞治疗临床研究发展现状及监管政策研究》主要内容摘要如下：
\干细胞和免疫细胞治疗/
细胞治疗的种类繁多，根据细胞来源可划分为干细胞治疗和免疫细胞治疗等类别，根据供体来源不同分为自体、同种异体和异种细胞等。作为生命科学研究前沿应用技术，细胞治疗在恶性肿瘤、遗传性疾病及慢性退行性疾病等领域显示出巨大的治疗潜力。
多款细胞治疗产品已成功上市，并显示出卓越疗效，其中干细胞疗法以其较长的应用历史和活跃的研究态势显得尤为突出。骨髓/造血干细胞疗法是最早的干细胞疗法，主要用于骨髓/造血干细胞移植，以治疗白血病等血液系统恶性肿瘤。人源性干细胞及其衍生治疗产品作为重要的再生医学产品，在细胞替代、组织修复、疾病治疗等方面具有巨大潜力。
免疫细胞疗法，是利用免疫细胞进行疾病治疗的一种方法，最早主要应用于治疗恶性肿瘤。1986年，美国科学家Ronsenberg发明的淋巴因子激活的杀伤（LAK）细胞，是最早具有广泛临床应用价值的免疫细胞疗法。根据免疫细胞治疗的特异性，通常可分为特异性免疫细胞治疗和非特异性免疫细胞治疗。
特异性免疫细胞治疗包括嵌合抗原受体T细胞治疗(CAR-T)、T细胞受体嵌合T细胞治疗（TCR-T)、嵌合抗原受体自然杀伤细胞治疗（CAR-NK）、树突状细胞与细胞因子诱导的杀伤细胞联合治疗（DC-CIK）。
非特异性免疫细胞治疗主要包括淋巴因子激活的杀伤细胞治疗（LAK)及细胞因子诱导的杀伤细胞治疗(CIK)。
此外，细胞外囊泡作为细胞衍生物，具有比活细胞更容易表征、储存、包装和运输的非生命性质优势，其研究已呈现爆发式增长。细胞外囊泡(EV)是细胞释放到细胞外空间的脂质双层膜性小泡的总称，其直径范围为50~2000纳米。
其中外泌体（exosomes）为直径为30-150纳米的细胞外囊泡。目前，FDA至少已批准8个外泌体产品进入临床Ⅱ期/Ⅲ期试验。其中，Direct Biologics公司研制的ExoFlo(骨髓间充质干细胞来源EV)已经进入临床Ⅲ期试验。
\大量资本进入细胞治疗领域/
由于慢性病发病率上升、老年人口增加以及该领域的技术进步,全球细胞疗法市场预计将大幅增长。根据Technavio 预计，2023~2027年全球细胞治疗市场份额将增加到310.4亿美元，复合年增长率为57.06%。
2015 年以来，随着细胞治疗药物的陆续获批上市，大量资本进入细胞治疗研发领域成为细胞治疗行业加速发展的推动力。其中，2023年我国细胞治疗研发融资事件数量为 47件，在所有药物研发融资事件数量中居于首位。
中检院的报告统计了过去20多年间全球细胞治疗临床研究数量增长趋势。截至2023年底，全球在美国临床试验注册库 clinicaltrials.gov 平台上登记的细胞治疗相关临床研究项目已超过45000项，其中2021年新增总量已经超过3000项，2022年及2023年受疫情影响，项目数量略有下降，但仍年均超过了2800项。
\ 国内外细胞治疗/
全球细胞治疗研发集地域主要为北美(主要是美国）、东亚以及西欧。对美国、中国、法国、德国、英国、澳大利亚、以色列、日本、巴西、印度等国家或地区开展的各类细胞治疗临床研究进行了统计，美国和中国在全球细胞治疗研发方面占据主导地位，适应证主要集中在肿瘤领域，并逐步向非肿瘤领域扩展。其中，美国开展细胞治疗临床研究约占全球1/2，超过22300项，中国接近全球1/7，全球排名第二，约6000项。随着我国生物医药健康产业提升成为国家战略，细胞治疗临床研究数量不断上升，已经跻身全球第一梯队。2023年度全球细胞治疗临床研究2900余项，我国细胞治疗临床研究超过800项，约占全球数量30%，与美国(980余项)接近。
\我国研究现状/
干细胞临床研究与全部细胞临床研究情况类似，2023年度全球干细胞治疗临床研究约560项，我国细胞治疗临床研究超过130项，美国为约 160项。申报的适应证以肿瘤、心血管疾病、骨骼肌肉类疾病等慢性病为主。
在具体领域技术方面,我国细胞治疗研发水平与发达国家相比基本处于并驾齐驱阶段,甚至在某些领域已经跃居国际前沿。我国在新兴的 TCR-T 及 TIL等免疫细胞治疗临床研究数量方面已经持平或超过美国。2023 年度,全球TCR-T 临床研究共 15 项,我国有 11 项,美国为4 项;全球TIL 临床研究共74 项,我国有 20 项,美国 22 项。这些数据充分展示了我国在细胞治疗领域,特别是免疫细胞治疗方面的强劲发展势头和显著成就。
\细胞疗法用于延长人类寿命/
干细胞抗衰老除了干细胞本身在组织微环境作用下，多向分化为组织细胞，替代衰老死亡的细胞外，还具有强大的分泌功能，分泌一些生长因子、细胞因子，提升机体抗自由基能力，发挥促进血管生成及细胞增殖分化、抑制炎症反应及趋化性、调节细胞粘附及迁移的功能，刺激组织细胞的再生、修复功能，加速伤口愈合和组织重塑，达到对抗衰老的目的。研究发现，补充年轻供者的干细胞对老年患者有显著治疗作用，大大提升了患者的生活质量，说明干细胞具有显著的抗衰老作用。
\结束语/
目前，细胞治疗是国内外研究的重要发展方向，应用前景广阔，广泛。细胞治疗目前已经在癌症、遗传病、感染性疾病、自身免疫性疾病等各类领域有着突破进展。我们可以相信——未来的时代是细胞的时代。
上海津禾生物科技有限公司（https://www.sinobiotool.com/）成立于2018年，是国内细胞与基因治疗，疫苗和干细胞产业领先的设备供应商，成立6年来专注服务生物医药企业，服务超过500家客户，提供涵盖从早期研发到商业化生产全生命周期的解决方案。
上海津禾生物科技有限公司
15921763968 | 17891962538
sbt001@sinobiotool.com
津禾公众号，扫码点关注
