日前，Denali Therapeutics公司在第三季度财报中宣布，其在研疗法DNL126入选美国FDA的START项目。这是FDA新近启动用于加快罕见病药物开发的项目。DNL126是一款基于该公司的酶转运载体（ETV）的融合蛋白药物，旨在穿越血脑屏障，治疗IIIA型黏多糖贮积症（MPS IIIA）。
Denali公司在财报中宣布，在针对MPS IIIA患者的开放标签1/2期研究中，最长25周的给药初步数据显示，与基线相比，接受DNL126治疗的患者脑脊液中的硫酸乙酰肝素（HS）水平显著下降，某些患者HS恢复正常水平。安全性数据支持该药物的继续开发。最常见的治疗伴发不良事件是轻度至中度的输注相关反应。研究人员发现一例严重不良事件，与药物无关。Denali计划在未来的医学会议上展示这些数据。
▲Denali的转运载体平台简介（图片来源：Denali公司官网）
基于积极的初步的1/2期结果和监管环境，Denali最近扩大了这一临床试验的规模，并继续评估开发计划，包括使用加速批准途径。
MPS IIIA是一种常染色体隐性遗传病，由编码N-磺基葡萄糖胺磺基水解酶（SGSH）的基因发生突变所引起。SGSH酶可分解并回收HS，HS调控着一系列重要的生理过程，但是当编码SGSH的基因发生突变而导致酶失活时，HS会在器官中积聚并破坏器官的正常功能，特别是造成中枢神经系统的功能损伤，患者可能出现发育迟缓、行为障碍、癫痫发作等认知或生理异常状况。常用酶替代疗法由于无法穿越血脑屏障，因此难于缓解MPS IIIA的中枢神经系统症状。Denali的技术平台通过将N-磺基葡萄糖胺磺基水解酶与转运载体融合，有望提高疗法的中枢神经系统递送效率，缓解患者的症状。
