科普文一
内分泌科诊室候诊区
我糖尿病10年了，以前吃二甲双胍的，后来加了一个新药叫那个那个啥~格列汀的，名字记不清楚，但效果不错的，你可以换这试试，我找给你看哦！
不要找来，我也糖尿病好多年了，医生给我开的也是个新药，是叫恩-格-列-净，你肯定名字记错了，就是这个！
你们都不看新闻的吗？我今天来是要请医生帮我开最新的一个药，2022年底最新上市的，叫多格列艾汀，据介绍说这药效果好，副作用还很小。
我找到了，我吃的叫西格列汀。
我吃的是恩格列净，他要开的是多格列艾汀，听上去差不多嘛！我晓得了，名字听上去差不多，实则是一类药，像头孢一代、二代、三代等，作用差不多额！
是吗？！我们还是去咨询下药师，搞搞清楚。
药师说一说
根据国际糖尿病联盟发布的“全球糖尿病地图”(IDF Atlas Reports)报告结果，2021年全球糖尿病患者已有5.37 亿（20~79岁），约占该年龄段全球人口的10.5%。我国约1.4亿，已居世界首位，其中2型糖尿病患者占到了90%以上[1]。
在此严峻的形势背景下，科学家们不断研究探索寻找新的控糖机制，近几年接连上市的糖尿病新药给临床提供了更多选择。这三位糖友提到的列汀、列净、列艾汀就是其中一部分，名字的确很像，叫人分辨不清！
但它们却是三个作用类别完全不同的降糖药！
“列汀”类
“列净”类
“列艾汀”
“列汀”类
这是一种二肽基肽酶4(DPP4)的抑制剂，临床常用的有西格列汀、沙格列汀、利格列汀、维格列汀、阿格列汀等。
要知道，在我们正常进食后，肠道内会分泌肠促胰素叫胰高血糖素样肽-1（GLP-1），这是一个能作用于胰岛β、α、δ细胞，刺激胰腺增加分泌胰岛素、减少释放胰高血糖素控制血糖的“良将”；为了防止肠促胰素一直刺激胰腺，我们的肠道会“派出”一个叫二肽基肽酶(DPP4)的“杀手”去灭活GLP-1。
对糖尿病患者来说，科学家希望DPP4尽量少出现，因此使用“列汀”类药物抑制住“杀手”DPP4，给“良将”GLP-1更多时间发挥作用，降低血糖。
“列汀”类促胰岛素分泌作用具有葡萄糖依赖性，因此发生低血糖概率低，其他各种不良反应发生率低，安全性好，尤其适用于老年人使用，与传统的胰岛素促泌剂相比较具有更大优势。研究表明，其还可增加血管活性肽的水平，具有潜在的心脏保护作用。因此在2型糖尿病的治疗中越来越重要［2］。
“列净”类
这是一种 钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)的抑制剂,临床使用的有达格列净、恩格列净、卡格列净等。
要知道，SGLT2分布于人体肾脏的近曲小管S1部位，负责肾脏中约90%葡萄糖的重吸收[3]，我们暂称其“敛糖高手”。
糖友们所称的“列净”类药物能抑制“敛糖高手”SGLT2的工作，即抑制了糖尿病患者尿液中葡萄糖的重吸收，从而促进葡萄糖从尿液排出降低血糖。
不仅如此，近年研究发现，“列净”类药物也被发现在胰岛素抵抗和胰岛β细胞细胞功能障碍病例中具有很好的疗效[4]，还能降低心力衰竭的发生风险、减轻体重和保护肾脏[5]，这使得SGLT2抑制剂成为了具开发潜力的降血糖药物。
“列艾汀”！！！
不得不提到引发全球热议的重磅消息：2022年10月8日 “中国国家药监局（NMPA）宣布批准华领医药的1类新药多格列艾汀片上市，适用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制”。这是全球范围内首个获批上市的葡萄糖激酶激活剂（GKA）药物，也是过去十年来糖尿病领域首个全新机制的原创新药。
此类
由我国自主研发
并首个获批上市的药品，
必须给糖友们好好介绍一下：
什么是葡萄糖激酶？
葡萄糖激酶(GK)，普遍存在于机体胰腺、肝脏等脏器[6]，是葡萄糖在人体内分解过程中的第一个关键酶，好似人体内的“葡萄糖浓度感受器”[7]。正常情况下，GK可以敏锐感知身体里葡萄糖的浓度变化，当发觉葡萄糖浓度升高，GK便“指挥”β细胞分泌胰岛素、“指挥”α细胞减少分泌胰高糖素，参与总体调控，使人体的血糖水平保持稳定在正常水平。
但是：葡萄糖激酶会受损！
没错，当GK的功能受损时，其不能准确的感知身体里葡萄糖浓度变化，导致各类控糖激素的分泌紊乱，肝脏中糖原合成或分解的速率下降，最终破坏血糖稳态系统[8]。GK受损后，过高或是过低的血糖均会导致机体的代谢紊乱从而损害重要器官的功能。
如何激活葡萄糖激酶？
多格列艾汀发挥作用！
要知道，科学家们一直致力研究葡萄糖激酶激活剂（GKA），近20年来就有超过20个相关研究项目，目标是用GKA修复受损的GK，恢复人体正常血糖的调节功能。按科学家们研究的GKA特点，可分肝脏选择性GKA和肝脏胰腺双选择性GKA[9][10]。
多格列艾汀，是肝脏和胰腺双选择性GKA，通过选择性修复受损的葡萄糖激酶，让这个“葡萄糖浓度感受器”正常工作，以恢复2型糖尿病患者自主调控血糖的能力。值得关注的是，根据Nature Medicine的研究数据证明，多格列艾汀除了具有显著的控制血糖疗效和改善胰岛β细胞功能作用，还可恢复胰岛素的早时相分泌，有效降低胰岛素抵抗。并且，在慢性肾脏病患者中耐受性良好，用于慢性肾脏病所有阶段的2型糖尿病患者无需调整剂量[11-12]。
研究显示低血糖发生率很低，同时不增加体重，无明显胃肠道反应，显现出良好的安全性和耐受性 [8]，但新上市后的安全性仍需进一步大样本量的研究科研验证[13]。
药师总结
显然，“列汀、列净、列艾汀”这三个不是同类的降糖药物。
糖友们可以简单理解为它们控糖工作的“主要战场”各不相同，“列汀”类药物战在肠道，“列净”类药物战在肾脏，“列艾汀”则主要战在肝脏和胰腺，它们作用机制不同，更有着各自的优势和长处，最大的好处就是为糖尿病患者和临床医生提供了更多的治疗选择。
需要强调的是，患者必须根据自身病情，听从医生医嘱选择合适的药物，切不可随意“自选”用药！
参考文献
插图原创，请勿随意转载
插图：郑懿琼
编辑：丁佩娟
审核：李晓宇、吕迁洲、叶岩荣
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