2024年2月European Urology发表了《Real-world Outcome of Patients with
Advanced Renal Cell Carcinoma and Intermediate- or Poor-risk International
Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium Criteria Treated by Immune-oncology
Combinations: Differential Effectiveness by Risk Group?》。文章研究了晚期肾细胞癌患者在不同IMDC风险组中接受免疫单药治疗、双重免疫治疗和免疫联合TKI治疗的效果。研究收集了来自20个国家58个中心的930名患者的数据，重点分析了中风险和高风险患者的治疗结果。结果显示，IMDC中风险患者中，接受免疫治疗（IO）+TKI组合治疗的患者总生存期和无进展生存期显著长于接受IO+IO组合的患者，分别为55.7个月和30.7个月，而IO+IO组合分别为40.2个月和13.2个月。高风险患者中，不同治疗组合之间的生存期无显著差异。这表明，IO+TKI组合在中风险患者中更具优势，而高风险患者的治疗策略仍需进一步研究。该研究为临床实践中晚期肾细胞癌的个体化治疗提供了重要依据。
在这项分析中，我们从ARON-1数据集中纳入了654名（70%）中等风险和276名（30%）高风险患者。中位随访时间为18.7个月（95% CI 13.5–88.8）；678名患者（73%）为男性。中位年龄为64岁（范围25-92）。811名患者（87%）的肿瘤组织学为透明细胞RCC；119名非透明细胞RCC患者中，41例为乳头状肾癌，13例为嫌色细胞RCC；145名患者（16%）报告有肉瘤样分化。在总样本中，539名患者接受了肾切除术（58%）。655名患者（70%）的远处转移仅限于肺部。443名患者（48%）的BMI≥25。
中位OS为38.9个月（95% CI 29.7–51.6），中等IMDC标准患者为51.6个月（95% CI 35.3–55.7），高风险患者为18.4个月（95% CI 12.9–38.3）（p < 0.001）。中位PFS为15.4个月（95% CI 13.2–19.1），中等IMDC标准患者显著长于高风险患者（17.3个月，95% CI 14.5–22.6 vs 11.6个月，95% CI 7.1–14.9，p < 0.001）。
中等风险患者的OS和PFS分析
在654名中等风险患者中，BMI≥25 kg/m²的患者中位OS显著长于BMI<25 kg/m²的患者（51.6个月，95% CI 40.6–55.7 vs 31.4个月，95% CI 28.1–40.2，p = 0.004）。肉瘤样分化（26.4个月，95% CI 21.6–26.4 vs 51.6个月，95% CI 38.9–55.7，p = 0.046）、骨转移（28.4个月，95% CI 25.9–55.7 vs 51.6个月，95% CI 40.2–51.6，p = 0.009）或肝转移（30.2个月，95% CI 25.9–55.7 vs 51.6个月，95% CI 38.9–51.6，p = 0.030）的存在与较短的OS显著相关。
相比之下，性别（男性=51.6个月，95% CI 35.3–55.7 vs 女性=未达到[NR]，95% CI NR–NR，p = 0.815）、年龄<65 vs ≥65岁（51.6个月，95% CI 38.9–55.7 vs NR，95% CI NR–NR，p = 0.051）、肿瘤组织学（透明细胞RCC=51.6个月，95% CI 38.9–55.7 vs 非透明细胞RCC=29.6个月，95% CI 24.8–29.6，p = 0.325）、RCC诊断时的转移（35.3个月，95% CI 28.2–51.6 vs 41.0个月，95% CI 28.9–55.7，p = 0.892）、肺转移（是=51.6个月，95% CI 31.4–51.6 vs 否=55.7个月，95% CI 28.9–55.7，p = 0.853）、淋巴结转移（是=51.6个月，95% CI 35.3–51.6 vs 否=55.7个月，95% CI 30.4–55.7，p = 0.755）或脑转移（是=26.7个月，95% CI 18.0–26.7 vs 否=51.6个月，95% CI 35.3–55.7，p = 0.207）之间的OS差异无统计学显著性。在单变量分析中，BMI≥25 kg/m²、未接受肾切除术、肉瘤样分化、骨转移、肝转移和IO + IO组合是中等风险患者较差OS的显著预测因素，其预后作用在多变量分析中得到证实。对于PFS，未接受肾切除术、肉瘤样分化、骨转移、脑转移和IO + IO组合是中等RCC亚组中PFS较差的显著预测因素。
高风险患者的OS和PFS分析
在276名高风险患者中，未接受肾切除术（12.9个月，95% CI 10.3–17.8 vs 32.7个月，95% CI 20.9–41.0，p = 0.003），RCC诊断时的转移（15.4个月，95% CI 11.7–25.0 vs 32.7个月，95% CI 19.2–41.0，p = 0.023），骨转移（12.3个月，95% CI 9.3–17.8 vs 28.2个月，95% CI 16.8–41.0，p = 0.002）或脑转移（是=11.7个月，95% CI 4.5–25.0 vs 否=20.9个月，95% CI 14.9–32.7，p = 0.019）与较短的OS显著相关。
相比之下，性别（男性=19.2个月，95% CI 12.8–29.7 vs 女性=15.5个月，95% CI 11.1–41.0，p = 0.934）、年龄<65岁=25.0个月，95% CI 16.8–32.7 vs ≥65岁=12.3个月，95% CI 9.5–18.4，p = 0.051）、BMI≥25 kg/m²=25.0个月，95% CI 14.9–32.7 vs <25 kg/m²=15.6个月，95% CI 10.0–29.0，p = 0.086）、肿瘤组织学（透明细胞RCC=20.9个月，95% CI 15.4–32.7 vs 非透明细胞RCC=10.7个月，95% CI 6.1–15.4，p = 0.122）、肉瘤样分化（10.0个月，95% CI 6.7–41.0 vs 22.1个月，95% CI 15.4–32.7，p = 0.112）、肺转移（是=18.4个月，95% CI 12.8–28.2 vs 否=未达到，95% CI NR–NR，p = 0.258）、淋巴结转移（是=16.2个月，95% CI 12.5–28.2 vs 否=29.7个月，95% CI 12.3–29.7，p = 0.222）或肝转移（是=15.4个月，95% CI 8.9–32.7 vs 否=20.9个月，95% CI 12.9–32.7，p = 0.123）之间的OS差异无统计学显著性。
我们进一步根据IMDC标准和免疫组合类型对总体研究人群进行分层。在中等风险亚组中，OS为55.7个月（95% CI 31.4–55.7）和40.2个月（95% CI 29.6–51.6），分别为接受IO + TKI和IO + IO组合治疗的患者（p = 0.047）。与OS类似，中等风险患者的中位PFS分别为30.7个月（95% CI 16.5–55.7）和13.2个月（95% CI 29.6–51.6）（p < 0.001）。
在高风险亚组中，双重免疫治疗的中位OS为18.4个月（95% CI 11.9–29.7），而IO + TKIs组合为15.5个月（95% CI 12.4–32.7，p = 0.613）。此外，在高风险亚组中，IO + TKI和IO + IO组合的PFS无统计学显著差异（11.6个月，95% CI 7.0–14.9 vs 10.0个月，95% CI 6.0–19.4，p = 0.614）。
此外，我们进行了6个月标记分析，以比较IO + TKI或IO + IO组合治疗的患者的OS结果。在中等风险亚组中，接受IO + TKIs的患者中位OS为55.7个月（95% CI 55.7–55.7），接受IO + IO治疗的患者为51.6个月（95% CI 35.3–51.6，p = 0.127）。在高风险亚组中，接受IO + TKIs的患者中位OS为32.7个月（95% CI 22.1–32.7），接受IO + IO治疗的患者为32.7个月（95% CI 20.9–41.0，p = 0.643）。
Santoni M, Buti S, Myint ZW, et al. Real-world Outcome of Patients with Advanced Renal Cell Carcinoma and Intermediate- or Poor-risk International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium Criteria Treated by Immune-oncology Combinations: Differential Effectiveness by Risk Group? Eur Urol Oncol. 2024 Feb;7(1):102-111. doi: 10.1016/j.euo.2023.07.003.
