供稿：裴怡昊，武汉大学
校稿：张杉，武汉大学
推送：张杉，武汉大学
今天给大家分享的文献发表在Environmental science & technology上，标题为Fetal Glucocorticoid Mediates the Association between Prenatal Per- and Polyfluoroalkyl Substance Exposure and Neonatal Growth Index: Evidence from a Birth Cohort Study。通讯研究者为中山大学公共卫生学院的董光辉教授和曾晓雯教授 。
全氟烷基和多氟烷基物质（Per- and polyfluoroalkyl substances，PFASs）由于其耐水和耐油的特性被广泛应用于工业生产和商业产品，其广泛存在于化工厂附近的水、土壤和空气中，并在人类的血液中被检测到。此外伴随着传统PFASs的淘汰以及新兴PFASs的替代使用，两者在环境中的混合持久性污染也逐渐受到越来越多的关注。既往的研究表明，PFASs可以穿过胎盘，影响胎儿生长。根据最新文献报道，PFASs与新生儿生长指数（neonatal growth index ，NGI）例如出生体重（birth weight，BW）、头围（head circumference，HC）、出生长度（birth length,BL）和体重指数（ponderal index,PI）显著负相关然而有关新兴PFASs的研究证据不足且妊娠期间PFASs毒性的机制尚不清楚。
肾上腺分泌的糖皮质激素被认为在调节胎儿生长中起着关键作用。怀孕期间过量的糖皮质激素暴露可能导致胎儿下丘脑-垂体-肾上腺（hypothalamus-pituitary−adrenal gland,HPA）轴功能的长期“编程”，并影响胎儿的行为和器官成熟。已有研究表明，产前暴露于PFASs可直接刺激糖皮质激素分泌或干扰胎盘中糖皮质激素的调节，从而导致妊娠期胎儿糖皮质激素过度暴露。这反过来又激活胎儿HPA轴，影响激素水平和胎盘功能，导致不良后果。然而迄今为止，尚无流行病学研究报道糖皮质激素对产前PFASs暴露与胎儿生长之间关系的影响。只有三项人体研究表明PFASs暴露与糖皮质激素水平相关，但相关性并不一致。
为了解决这一研究空白，研究者进行了一项队列研究，以检查产前PFASs暴露与NGI的关系，并探讨胎儿皮质醇水平的中介作用。
在这项研究中，研究者于2015年至2018年在中国茂名妇女儿童医院进行了一项出生队列研究（n = 914）并选择了一个亚组进行分析，最终共选择202对研究对象进行研究。研究对象的一般人口学资料以及胎儿脐血皮质醇测定结果见表1。
表1 传统PFASs与新兴PFASs的检测结果
研究者在母体血清样本中共检测到34种PFASs，其中只有12种PFASs被纳入进一步分析（检出率> 85%）。
考虑到新兴PFASs特异性健康效应的数据有限，我们还纳入了8:2 Cl-PFESA（检出率：79.70%）和PFBA（检出率：54.46%）进行分析。最终，研究者在分析中纳入了14种PFASs，包括Cl-PFESA （6:2 Cl-PFESA和8:2 Cl-PFESA）， PFOS的异构体混合物，以及线性PFASs标准物（全氟烷基羧酸盐（PFCAs）， PFBA, PFHxA， PFOA， PFNA， PFDA， PFUDA, PFDoA, PFTrDA，全氟烷基磺酸盐（PFSAs）， PFHxS， PFHpS和PFOS）的混合物。
研究者对NGI 、母体PFASs水平和脐带皮质醇水平进行了自然对数转换，以纠正其偏态分布并使用单独的多元线性回归来确定PFASs与皮质醇、PFASs与NGI、皮质醇与NGI之间的关系。结果以百分比变化表示（百分比变化= （e β−1）× 100%）。此外，研究者还将PFASs作为连续变量和四分位数（Q1 - Q4）进行操作，以估计每种PFASs暴露与皮质醇水平之间的暴露-反应关系。我们以PFASs的Q1组作为参考，通过将每个上四分位数与参考组进行比较，计算皮质醇与PFASs四分位数的百分比变化和95% CI。此外，研究者还采用分组加权分位数和（GWQS）回归模型，使用R版本的GWQS包来评估替代和遗留PFASs混合物的联合效应。（表2）然后，研究者将出生体重、出生长度和头围进行Z分数转换之后再次进行了上述统计分析。结果如表3所示。总的来讲，部分PFASs与皮质醇与胎儿的NGI之间存在显著的负相关。
表2 使用多元线性和分组加权分位数和（GWQS）回归模型（n = 202）研究新生儿生长指数（出生体重、出生长度、头围和PI指数）与母血PFASs或脐血皮质醇水平（ng/mL）升高的关系的百分比变化
表3 使用多元线性和分组加权分位数和（GWQS）回归模型（n = 202）研究新生儿生长指数（胎龄和出生体重、出生长度和头围z分数）与母血PFASs或脐血皮质醇水平（ng/mL）升高的关系的百分比变化
最后，研究者使用R的中介包估算间接效应（indirect effect，IE）、直接效应（direct effect，DE）、总效应（total effect，TE）和中介比例（proportion of mediation，PM）。检测中介分析时，DE代表PFASs对NGI的影响，IE通过脐带皮质醇水平估计PFASs对NGI的影响，TE为DE和IE之和，PM计算为IE与TE的百分比比。该研究未考虑相互作用项。（表4）
表4 胎儿皮质醇水平（ng/mL）在母血PFASs与新生儿生长指数之间的中介作用
综上所述，该研究结果首次提示胎儿糖皮质激素可以介导人类产前PFASs暴露与NGI之间的关联。母体PFASs也与胎儿皮质醇呈正相关。本研究结果为探讨产前PFASs暴露对胎儿生长的影响机制提供了新的方向，但需要进一步开展毒理学和流行病学研究，以充分了解糖皮质激素、产前PFASs暴露与胎儿生长之间的相互作用。
文章编号：466
原文链接：
https://doi.org/10.1021/acs.est.2c08831
原文引用：
Dan Cai#, Qing-qing Li#, Zeeshan Mohammed, Wei-Chun Chou, Jinbo Huang, Minli Kong, Yanqi Xie,Yunjiang Yu, Guocheng Hu, Jianying Qi, Yang Zhou, Weihong Tan, Lizi Lin, Rongliang Qiu,Guanghui Dong*, and Xiao-Wen Zeng*.Fetal Glucocorticoid Mediates the Association between Prenatal Per- and Polyfluoroalkyl Substance Exposure and Neonatal Growth Index: Evidence from a Birth Cohort Study. Environ. Sci. Technol., 2023;57（31）:11420-11429.
