传统伤口治疗药物存在抗生素药物耐药性、抗菌谱有限、无生长因子类成分的问题，同时传统敷料类透气性差、吸收性有限。慢性糖尿病伤口，由于炎症反应不平衡、高血糖水平和细菌感染，难以治疗。基于核酸类似物的基因调控疗法，将核酸治疗剂装入水凝胶可以实现核酸的精确时空递送。在改善血管生成、增加胶原蛋白合成和发挥抗炎作用方面具有独特的优势。本文以基因调控疗法为纲，解决了核酸固有的电负性使它们不易被细胞摄取、核酸在体内易降解的问题，提高了细胞内化摄取效率，实现药物控制释放，加速皮肤创面愈合。PDRN通过 “补救途径” 和A2A受体刺激促进血管生成、减缓炎症并引导组织再生。MoS2NSs，二硫化钼纳米片，在引发聚合、光热转换和增强抗菌方面发挥作用，在NIR区域表现出理想的光吸收和光热转换。“补救途径”主要是指PDRN可以被组织中的核酸酶降解产生对人体安全的寡核苷酸和单核苷酸，同时它还能为受损组织中的DNA合成提供原材料。
文章将季铵化壳聚糖QWCSG、N-异丙基丙烯酰胺（NIPAAm）、二硫化钼纳米片（MoS2NSs）和过硫酸钾（KPS）混合，通过自由基聚合制备NIR响应性水凝胶（NIR-gel）和对照水凝胶（A-gel），并将PCNPs原位包埋在水凝胶中。季铵化壳聚糖赋予水凝胶抗菌性能，抗菌当温度超过共聚物基体的临界溶液温度，触发水凝胶的体积收缩，实现NIR介导的PCNPs释放，纯核酸载体有效地将PDRN递送到伤口部位，促进细胞内化并加速愈合过程。
用多种方法对PCNPs、MoS₂ NSs、QWCSG和水凝胶进行表征，包括粒径、微观形貌、化学结构、储能模量、损耗模量等。用YOYO-1对PDRN和PCNPs染色，与NIH 3T3细胞共孵育，通过流式细胞术和共聚焦显微镜观察细胞摄取情况。水凝胶溶胀率测定：将冻干水凝胶置于PBS 中，在 37℃下定期测量水凝胶质量，计算溶胀率。
在近红外激光照射下温度升高，具有良好的光稳定性。通过体积收缩实现纳米载体的控释，在近红外条件下释放加速。红外激发器照射水凝胶，记录温度变化和热图。PDRN释放曲线测定：将水凝胶置于PBS缓冲液中，用NIR激光或可见光照射，定时收集PBS溶液，用PicoGreen试剂盒测定PDRN释放量。NIR-gel在NIR照射下具有良好的光热转换能力，可实现 PCNPs的控释，且具有良好的光稳定性和可逆性。
用红外激发器照射水凝胶，记录温度变化和热图。PDRN释放曲线测定：将水凝胶置于PBS缓冲液中，用NIR激光或可见光照射，定时收集PBS溶液，用PicoGreen试剂盒测定PDRN释放量。细胞毒性测定：将水凝胶浸提液与L929细胞和NIH 3T3细胞共培养，采用MTT法测定细胞活力。溶血活性测定：将水凝胶与小鼠红细胞悬液共孵育，测定上清液吸光度，计算溶血率，并观察红细胞形态。体外抗菌活性测定：将细菌悬液滴在水凝胶表面，部分组用NIR激光照射，培养后计数菌落数，并用 SEM 观察细菌形态。
Western blot分析，检测细胞中VEGF、α--SMA、TGF-β和MPO等蛋白的表达。细胞增殖和迁移实验，采用CCK-8法、活死细胞染色法、EdU染色法和划痕实验检测水凝胶对NIH 3T3细胞增殖和迁移的影响。免疫调节实验，用LPS和 IFN-γ诱导小鼠单核巨噬细胞白血病（Raw 264.7）极化，与PDRN、PCNPs和水凝胶共孵育，通过免疫荧光染色和流式细胞术检测巨噬细胞极化情况，促进巨噬细胞从M1型向M2型转化，减少炎症。
伤口愈合评估，建立糖尿病小鼠全层皮肤缺损模型，将小鼠分为5组，分别用不同材料处理伤口，定期拍照记录伤口愈合情况，测量体重和血糖水平，并在第4天和第14天收集再生皮肤样本进行组织学分析和免疫测定。PCNPs@NIR-gel可显著促进糖尿病小鼠伤口愈合，减少炎症反应，促进血管生成和胶原蛋白沉积，其效果优于其他治疗组。
Masson染色评估胶原蛋白在真皮中的沉积，与Blank相比2、CD31和α-SMA在3个治疗组中均升高。PCNPs@NIR-gel（L+）高水平表达上述两种蛋白，表明血管壁的完整性，这得益于PCNPs降解释放的PDRN的多重修复作用（促进血管生成、加速成纤维细胞生长等）。以上组织分析结果表明，PCNPs@NIR-gel （L+）通过促进表皮再生、增加胶原蛋白沉积、加速血管生成、发挥抗炎作用的综合优势，促进慢性糖尿病创面愈合。
提取伤口组织RNA，进行文库制备和测序，分析基因表达差异和相关信号通路。通过体内基因转录分析，PDRN可调节伤口组织中与细胞增殖、血管生成、胶原蛋白合成和炎症相关基因的表达，其机制可能与PI3K-Akt 和cAMP信号通路有关。
