目前免疫检查点疗法受到很大的关注并有着很多的研究，但是肿瘤免疫抑制微环境和免疫逃逸的存在使得临床上大多数患者对免疫检查点抑制剂没有反应。携带PD-L1的肿瘤来源的外泌体可以通过与T细胞上的PD-1结合重塑肿瘤微环境和构建转移前生态位，甚至还可以刺激巨噬细胞重新合成PD-L1进一步抑制肿瘤免疫微环境。因此，亟需开发一种靶向TDEs的肿瘤免疫疗法来逆转肿瘤免疫微环境。
该研究团队开发的杂交纳米系统原理图如图一所示，ZIF-8CHO作为载体材料，以微流控芯片的技术封装ICG。所述ZIF-8CHO-ICG纳米颗粒与共表达抗PD-L1和抗-CD9纳米抗体的工程化益生菌形成杂交纳米系统。通过尾部静脉注射给携带乳腺肿瘤的小鼠，一段时间后，在肿瘤微酸性环境下解构锌基金属有机骨架初步释放出ICG，并在808 nm近红外光辐照下时空响应释放抗PD-L1和抗CD-9纳米抗体。
图二结果表明，ENZC系统释放的抗-CD9纳米抗体能够有效抑制肿瘤细胞的侵袭和迁移活性。此外，实验还证明了ENZC系统释放的抗-CD9纳米抗体能够与4T1细胞衍生的外泌体相互作用，并进一步抑制它们在正常细胞中的摄取，同时刺激巨噬细胞的清除。这表明ENZC系统可能通过调节肿瘤微环境中外泌体的分布和清除，来抑制肿瘤的侵袭和转移。
图三结果表明，ENZC系统能够有效地在体内靶向肿瘤部位，并且在NIR激光照射下展现出显著的光热效应，导致肿瘤部位温度显著升高。此外，ENZC系统在体内能够保持稳定，并且具有良好的生物相容性，没有引起明显的器官损伤。这些发现进一步证实了ENZC系统在肿瘤治疗中的潜力。
图四结果表明，ENZC系统结合NIR照射能够显著抑制肿瘤生长，增加肿瘤细胞的凋亡，并减少肿瘤细胞的增殖。此外，ENZC系统能够激活肿瘤微环境中的免疫细胞，包括增加肿瘤浸润的T细胞和M1型巨噬细胞，以及减少M2型巨噬细胞。这些发现进一步证实了ENZC系统在肿瘤免疫治疗中的潜力，通过光热效应和免疫调节作用协同抑制肿瘤生长。
