急性髓系白血病 (AML) 是源自髓系造血前体细胞的异质性血液系统恶性肿瘤,虽然患者接受一线化疗的整体反应情况良好,但多数患者无法获得有效的长期缓解,容易进展为复发/难治性(R/R)疾病。R/R AML患者生存预后进一步恶化,如何探索新型诊疗策略成为目前临床亟待解决的难题。
2024年10月25日,由北京整合医学学会精心策划并隆重举办的“恶性血液疾病诊疗管理-NEXT领航适界巡讲”在福州市顺利召开,这场学术盛宴汇聚了血液学领域的多位重量级领军人物,共同探讨恶性血液病领域的最新突破性进展,并就AML诊疗实践中的核心议题展开了一场全面且深刻的思想交流与碰撞。会议试图通过学术巨擘们的深邃见解启发青年医师的临床决策新思考,帮助我国恶性血液病诊疗技术迈向更高峰,最终照亮更多渴望延续生命的恶性血液病患者希望之路。
华中科技大学同济医学院附属协和医院胡豫教授和福建医科大学附属协和医院王少元教授共同担任本次大会主席。胡豫教授在致辞中表示:此次大会为我国恶性血液病诊疗的跨地区交流提供了良好的平台,希望通过多位重量级教授的学术分享,我国众多青年血液科临床医师可以实现快速进步,努力争取通过提供高质量诊疗服务造福更多恶性血液病患者,使我国的恶性血液病诊疗水平更上一层楼。随后,王少元教授表示:AML一直是困扰临床的治疗难题,过往“3+7”化疗方案是AML的标准治疗方案,但复发风险较高,而随着靶向药物如FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)抑制剂的问世以及临床应用,AML患者的生存预后已取得一定改善,但如何规范靶向治疗的应用以确保患者稳定获益仍是临床重点关注方向。
胡豫教授
王少元教授
01精确制导,靶向治疗引领AML治疗进入新时代
在郑州大学第一附属医院姜中兴教授的主持下,航天中心医院费新红教授分享了AML领域最近前沿进展。费新红教授表示:随着对于AML致病机制的了解深入,AML的诊断标准和危险分层再次更新。二代测序等分子学检测技术的开展可以发现AML患者更多基因突变,对AML的预后判断及治疗药物选择具有一定的指导意义。目前靶向药物已全面进入AML的治疗中,得益于吉瑞替尼等FLT3抑制剂的临床应用,新版欧洲白血病网(ELN)指南已经将FLT3突变患者全部归类为中危分层,FLT3突变已不再作为影响AML患者生存的高危因素。研究也发现化疗药物与靶向药物的联合显著提高了患者生存,未来临床还需探索更优的药物组合方案,包括靶向药物之间的联合方案,以及无化疗和免疫治疗方案,尽最大努力延长患者生命。姜中兴教授总结道:AML已经进入了靶向治疗的时代,其中FLT3抑制剂吉瑞替尼在AML患者的诱导缓解、桥接移植和巩固阶段皆展现出良好的治疗效果,已成为患者重要的治疗选择。
姜中兴教授
费新红教授
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02克服疑难,吉瑞替尼助力FLT3突变R/R AML患者更长生存
在解放军总医院第五医学中心胡亮钉教授的主持下,福建医科大学附属协和医院付丹晖教授以FLT3 突变阳性AML精准治疗策略为题,进行了精彩的学术分享。付丹晖教授表示:FLT3突变是AML患者的常见突变类型,检出率高达30%,其中FLT3内部串联重复(FLT3-ITD)是明确的预后不良因素,患者经传统治疗后易复发,R/R患者预后进一步恶化,中位生存期(OS)仅0.5年,多数患者无法通过挽救化疗获得缓解。吉瑞替尼是国内首个具有AML适应症的FLT3抑制剂,ADMIRAL研究的结果表明,FLT3突变R/R AML患者接受吉瑞替尼治疗,相较于挽救化疗组,复合完全缓解率(CRc)提升1倍以上(54.3% vs 21.8%),中位OS也显著提升(9.3个月 vs 5.6个月,P=0.001)。吉瑞替尼可有效清除FLT3-ITD突变,提供持久的深度疾病缓解,延长患者生存,并且获益不受既往治疗方式的影响,同时为R/R AML患者造血干细胞移植创造了有利条件,并且移植后继续使用吉瑞替尼维持治疗患者长期生存获益更优。得益于对于R/R AML患者优异的疾病缓解和生存改善作用,吉瑞替尼被国内外权威指南一致推荐为FLT3突变R/R AML的Ⅰ级治疗选择。
胡亮钉教授
付丹晖教授
03精心打磨,细致入微,期刊发表流程需一丝不苟
在大连大学附属中山医院方美云教授的主持下,《中华血液学杂志》杂志社社长董文革教授对于期刊发表的整体发布流程和注意事项做出了详细阐述。董文革教授表示:临床研究者在准备投稿时,应该先熟悉目标期刊的格式要求和栏目特点,并且参考已发表的类似文章,同时在引用时要注意规范。此外,在投稿时应该选择正确的在线平台,并且在署名时要明确标注主要责任单位,不推荐在文章中列出同等贡献的作者。常见退稿原因包括:研究主题缺乏创新性、研究设计存在缺陷、研究结果不真实或数据拼凑,以及作者态度不端正等。研究人员应该积极参加相关的培训,以提升自己在提出有价值的研究问题、选择合适的研究设计和有效报告研究结果等方面的能力。
方美云教授
董文革教授
在福建医科大学附属第一医院陈君敏教授的主持下,东南大学附属中大医院葛峥教授、同济大学附属同济医院傅建非教授、福建邵武市立医院苏帜教授和华中科技大学附属协和医院张璐教授就AML诊疗的发展历程以及未来探索的方向进行了热烈的讨论,教授们表示:从指南的治疗推荐来看,AML的治疗已经从过往的化疗逐步过渡到以靶向治疗为主的新时代,基因检测的普及为患者的靶向治疗选择奠定了基础,而各类靶向治疗药物(FLT3抑制剂等)的临床应用为不同类型突变患者提供了更为有效且安全的疾病缓解和长期生存获益。未来临床会继续探索更多以靶向治疗为主的联合方案,例如联合化疗以及其他靶向药物,并优化靶向治疗模式的综合管理,努力帮助更多患者延续生命。
陈君敏教授
04 严控复发,MRD检测是AML患者全程管理的重要一环
在河南省人民医院朱尊民教授的主持下,南方医科大学南方医院张钰教授讲述了MRD检测在AML全程管理中的重要作用。张钰教授表示:化疗是目前AML的标准治疗方案,但是即使化疗后获得完全缓解(CR),患者体内仍有部分残留MRD,残留MRD水平可直接影响患者复发率和长期生存,因此如何在CR后进一步清除MRD成为目前AML治疗重要探索方向。高强度化疗可以减少患者体内MRD残留,但是对于无法耐受高强度化疗患者,可以选择靶向治疗的方式,研究发现FLT3抑制剂联合化疗可以使患者获得更优的深度缓解以及无事件生存期(EFS),同时为后续造血干细胞移植奠定基础,为患者提供更佳的长期生存获益。
张钰教授
05 精准赋能,NGS技术帮助实现AML个体化诊疗
在山东大学齐鲁医院侯明教授和上海交通大学医学院附属瑞金医院张苏江教授的主持下,天津协和博精医学诊断技术有限公司邹俊彦教授分享了二代测序技术(NGS)在AML中的临床应用。邹俊彦教授表示:NGS是更为全面和精准的新一代测序技术,可帮助AML患者危险分层,识别特定基因突变,并指导靶向用药选择。在患者预后评估的过程中,NGS同样发挥着重要作用,例如,NGS可以根据ITD插入数量识别携带有多个克隆的预后较差的ITD 患者。除此之外,NGS检测还能及时识别MRD变化以及基因突变改变情况,为患者的及时治疗以及靶向药物更换奠定基础。NGS还可根据突变情况帮助排除预后不良的移植供体,对于移植患者的长期生存具有重要意义。
侯明教授
张苏江教授
邹俊彦教授
在厦门大学附属第一医院徐兵教授的主持下,福建医科大学附属泉州第一医院朱雄鹏教授、福建医科大学附属协和医院吴勇教授、浙江大学医学院附属第一医院孙洁教授、福建医科大学附属泉州第一医院李纯团教授和福建医科大学附属协和医院黄美娟教授对于NGS检测和不同危险分层患者的治疗选择展开了精彩讨论,教授们表示:NGS识别不同危险分层患者具有重要的临床意义,这可以帮助不同危险分层患者实现个体化治疗,最大化不同患者获益,并且避免非必要的医疗资源浪费。对于FLT3突变患者,NGS还可帮助识别MRD残留并指导巩固治疗选择,从而进一步延长患者生存。
徐兵教授
大会临近尾声,作为大会主席的苏州大学附属第一医院吴德沛教授和侯明教授总结道:在医学领域,尤其是在白血病治疗的征途上,我们见证了一场革命性的变革。近年来,随着靶向治疗的突破性进展,白血病的治疗已经迈入了一个崭新的时代。对于FLT3突变AML这一临床难题,我们不再束手无策。如今,FLT3抑制剂的应用如同一束希望之光,为患者带来了显著的缓解和高质量的长期生存。我们期待,未来血液学工作者能够不断探索,发掘更多高效、低毒性的治疗方案,为更多患者带来生命的延续,为我国恶性血液病的诊疗事业注入新的活力,推动其攀登至更高峰。
吴德沛教授
温馨提示:本文仅作为科普文章,不提供专业诊疗意见,具体诊疗,请在专业医生指导下进行。