Uproleselan（GMI-1271）是一种E-选择素拮抗剂，通过破坏急性髓系白血病（AML）细胞的存活途径，展现出了克服化疗耐药性，并可能加深化疗反应。前期的II期临床试验数据已经揭示了Uproleselan联合化疗在复发/难治性（R/R）AML以及60岁以上新诊断（ND）AML患者中的良好疗效。2024 ASH年会上，美国研究者公布了Uproleselan联合化疗相较于单独化疗在R/R AML患者中的疗效与安全性数据。医脉通整理如下，以飨读者。
研究纳入标准：患者年龄在18-75岁，第一次或第二次未经治疗且适合化疗的 R/R AML患者。该研究按1：1进行随机分组，根据年龄、疾病状态（原发难治性/早期复发≤6个月、晚期复发>6个月）和FAI或MEC化疗分层。在诱导期给予Uproleselan或PBO，巩固期最多给予3个周期。主要终点为总生存期（OS）。关键次要终点包括诱导期间的重度口腔粘膜炎、完全缓解（CR）率和缓解（CR/CRh）率。
患者的中位年龄为58岁（范围 20-75）；中位既往治疗线数为1（范围 1-4）；原发性难治性病例占33%，欧洲白血病网2017（ELN）不良风险为41.5%。Uproleselan组中位OS（mOS）为13个月，PBO组为12.3个月（p=0.39；HR=0.89，95% CI 0.69-1.15）。48个月生存率分别为34.1%和25.5%。
诱导期间重度口腔粘膜炎的发生率在各组之间相同（7.2%）。Uproleselan组CR和CR/CRh发生率高于安慰剂对照（PBO）组（36.1% vs 33.5% [p=0.62]和46.4% vs 41.2% [p=0.24]）。在达到CR的患者中，Uproleselan组微小残留病（MRD）阴性率更高（67.1% vs 61.5%）。
治疗后两组接受异基因干细胞移植（allo-SCT）的概率无统计学意义（N=101， 52.1% vs N=99， 51.0%）。在接受allo-SCT的患者中，Uproleselan组的mOS未达到，而PBO组为24.8个月。
在预先指定的亚组分析，针对原发性难治性AML患者中，Uproleselan组（N=62）和PBO组（N=66）的mOS分别为31.2个月和10.1个月(HR=0.58；95% CI 0.37-0.91)。在CR率方面，Uproleselan组的表现也优于PBO组，分别为32.3%和27.3%。然而，与PBO组12.7个月的中位缓解持续时间（DoR）相比，接受Uproleselan治疗的原发性难治性患者未达到中位缓解持续时间（DoR），表明对Uproleselan的应答可能更深（HR 0.26，95% CI 0.09-0.75）。
在移植患者中，Uproleselan组和PBO组的60个月生存率分别为57.5%和27.7%。在意向性治疗（ITT）和原发性难治性人群中，Uproleselan组与PBO组在治疗中出现的不良事件（TEAE）、严重不良事件（SAE）、3级或更高级别的TEAE相似。与单独化疗相比，Uproleselan治疗没有明显的毒性增加。
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尽管这项III期试验在ITT人群中未能达到主要终点，但这些临床数据依然提供了强有力的证据，表明Uproleselan 对原发性难治性 AML 患者有效，且无额外毒性。
参考来源：
[1] Daniel J. DeAngelo, Andre C. Schuh, Brian A. Jonas, et al. Efficacy and Safety of Uproleselan Combined with Chemotherapy Vs. Chemotherapy Alone in Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia: Findings from an International Phase 3 Trial. 2024 ASH. Abstract 733.
温馨提示：本文仅作为科普文章，不提供专业诊疗意见，具体诊疗，请在专业医生指导下进行。
