“CR曙光”是淋巴瘤之家推出的专栏，旨在分享淋巴瘤患者的康复故事，展现生命与医学的奇迹。该栏目聚焦那些经历曲折治疗最终迎来曙光的患者和医生，通过深入采访，展现他们与淋巴瘤抗争的坚韧与勇气。通过医生的讲解，病友们可以更深入了解治疗方案和新药物，为自己的治疗决策提供参考。只要保持信心，积极配合治疗，生命的曙光定会出现。
在本期「CR曙光」栏目中，北京协和医院张薇教授将与大家分享一位原发耐药的弥漫大B淋巴瘤患者，一线化疗无效后，通过CAR-T联合放射治疗，获得完全缓解的治疗经过以及引发的思考。
案例详情
患者：男性，现年28岁。
发病及治疗经历
外院就诊经历
2022年11月，因无明显诱因发现左侧颈部肿物就诊，确诊为弥漫大B细胞淋巴瘤（GCB型，Ann Arbor IIA期）；患者确诊后立即进行了6个周期R-CHOP方案的化疗，然而治疗效果并不如预期，患者左侧颈部肿物迅速增大，疗效评估为 PD（疾病进展）状态。
本院就诊经历
2023年10月进行Pola+R+吉西他滨方案化疗，肿物缩小不明显，LDH（乳酸脱氢酶）＞1000也未明显下降，病情依然严峻；
2023年10月 CAR-T采集
2023年10月-2023年11月，进行超分割放射治疗，患者左颈部包块明显缩小，LDH逐渐下降至312 U/L；
2023年11月完成CAR-T 回输；
2023年12月PET-CT评估CR（完全缓解）至今。
主管医生访谈录
在转诊至我院之前，当时年仅27岁的患者已在外院进行了6个周期的R-CHOP方案一线治疗。然而令人惋惜的是，这些努力并未带来预期的治疗效果，反而出现疾病进展，给这位年轻患者带来了心理和身体上的双重打击。
患者收治入我们科室的时候，左颈部肿物的体积非常大，颈部可见部分的肿物直径将近10厘米，导致患者⽓管受压右移，间断有进食后哽咽感， 并出现了炎性发热和明显的疼痛。
PET-CT显示：患者左颈部多发软组织肿块
超分割放疗是安全有效的桥接治疗方案
对于此类早期进展/原发耐药的淋巴瘤患者，传统的化疗方案常常“束手无策”，原发耐药，二线挽救无效。我们团队一致认同，唯有采用CAR-T治疗，才是患者突破当前困境的优选路径。在我们与患者及其家属充分交代病情后，他们也欣然接受了CAR-T治疗的提议。
经过我与医疗团队的深入研讨和细致分析，我们确认放疗是最合适的桥接治疗方案。因为放疗不仅能够缩小肿瘤体积，还能有效破坏肿瘤细胞，促使抗原释放，从而改善肿瘤微环境，提高后续CAR–T治疗的效果。
但鉴于患者肿瘤体积庞大，放疗范围势必较广。为了兼顾安全性和疗效，我们原计划先通过化疗减轻肿瘤负荷，而后再实施放疗。然而，患者在接受Pola+R+吉西他滨化疗方案后，疗效并不理想，肿瘤体积未见明显缩减。
面对这一困境，我们果断调整策略，决定暂停化疗，转而依托与放疗科的紧密协作，采取每日早晚各一次的超分割放疗方案。这一调整最终取得了积极成效，患者颈部的肿瘤体积成功缩减过半。
曙光终现，CAR-T助患者涅槃重生
患者对CAR-T治疗的耐受性非常好，仅有1级的细胞因子释放综合征（CRS），未出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），甚至都没有明显的血象下降表现，这让我们倍感欣慰，也看到了他重获新生的希望。
回输1个月后，左颈部肿块明显缩小
CAR-T治疗后一个月评估时，患者即达到了CR状态，这一消息不仅让他本人和家人激动不已，也让我们团队深感自豪和欣慰。
如今，他已经踏上工作岗位，全面恢复了正常生活，祝福他未来展翅高飞。
本案例给原发难治性淋巴瘤患者的提示
对于高危患者，若治疗一年内出现进展，应尽早考虑CAR-T治疗。在最佳时机进行CAR-T治疗，可避免拖延病情，导致患者状态不佳、耐药程度增加和免疫耗竭，继而引发CAR-T治疗失败或疗效不佳。
对于化疗耐药患者，放疗桥接可有效降低肿瘤负荷，发挥免疫调节作用，释放肿瘤抗原，改善肿瘤微环境和微血管环境，提高CAR–T治疗的效果。北京协和医院目前已开展了较多放疗（尤其是超分割放疗）桥接CAR-T的探索。超分割放疗联合CAR-T治疗可增加肿瘤细胞对免疫治疗的敏感性，加深缓解且安全性良好。因此，超分割放疗有望成为化疗耐药患者安全有效的桥接治疗方案。
专家寄语
CAR-T治疗目前已在大B细胞淋巴瘤领域实现了里程碑式的突破，其疗效显著，拥有长期随访数据，为患者长期生存提供了坚实保障。展望未来，希望CAR-T能为大B细胞淋巴瘤患者带来更多治愈希望，推动肿瘤治疗迈向新高度，最终实现复发或难治性大B细胞淋巴瘤治疗模式的革新，赋予患者更长久、更高质量的生存希望。
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专家介绍
张薇
北京协和医院
血液内科 主任医师 硕士研究生导师
中国老年淋巴瘤学会青年委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员
中国免疫学会血液免疫分会委员
中国抗淋巴瘤联盟常委
北京医学奖励基金会血液疾病专家委员会秘书
主要擅长淋巴瘤及造血干细胞移植
主要参与主持多项面上、首都特色、北京自然科学基金
以第一或通讯作者撰写SCI及核心期刊杂志70余篇
参与编写《淋巴瘤》《协和血液病学》等著作
侯晓荣
北京协和医院
放疗科 副教授 硕士研究生导师
中华医学会放射肿瘤治疗学分会委员会青年学组委员
中华医学会放射肿瘤治疗学分会委员会免疫放疗学组委员
中国医师协会放射肿瘤治疗医师分会青委会副主委
中国研究型医院学会放射肿瘤学专业委员会常委
中国医学装备协会放射治疗装备技术分会常委
中国临床肿瘤学会妇科肿瘤专家委员会委员
中国临床肿瘤学会甲状腺癌临床研究协作组常委
北京医师协会放射治疗专科医师（技师）分会理事
北京乳腺病防治学会第三届理事会放疗专业委员会委员
沈恺妮
北京协和医院
血液内科主治医师
2014年毕业于北京协和医学院临床医学八年制专业，获得医学博士学位。同年8月成为北京协和医院内科住院医师。2018年担任内科总住院医师。期间曾赴美国加州旧金山医学院（UCSF）进行短期访学。2019年起任血液内科主治医师。
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温馨提示：本文仅作为科普文章，不提供专业诊疗意见，具体诊疗，请在专业医生指导下进行。
