早期前体T细胞急性淋巴细胞白血病/淋巴母细胞淋巴瘤（ETP-ALL/LBL）是一种近年来被识别的高风险T细胞急性淋巴细胞白血病/淋巴母细胞淋巴瘤（T-ALL/LBL）亚型，此类患者表观遗传突变频率更高，预后较经典T-ALL/LBL更差，常规化疗对于ETP-ALL/LBL的治疗效果不佳1， 临床亟需新的治疗方案来改善此类患者的治疗结局。 近日，由南方医科大学南方医院周红升教授团队开展的HDAC（组蛋白去乙酰化酶）抑制剂西达本胺联合儿童样（pediatric-inspired）化疗方案治疗新诊断ETP-ALL/LBL患者的Ⅱ期临床研究正式发表于JHO杂志(IF 29.5)2，成为首个正式完成的ETP-ALL/LBL临床研究。为此，医脉通特别邀请到周红升教授为我们分享最新研究成果，以启发广大临床医师对于ETP-ALL/LBL治疗决策的新思考。
ETP-ALL/LBL是近年来新提出的一类T-ALL/LBL亚型，想请您谈谈此类患者和经典T-ALL/LBL患者相比具有哪些特点，以及目前的治疗现状如何？
周红升教授
ETP-ALL/LBL是一种起源于T细胞早期阶段的血液肿瘤亚型，其生物学特征表现为T细胞标记表达较少，而髓系和干细胞标记较多，易与混合型白血病混淆。 随着对ETP-ALL/LBL认识的逐渐深入，其诊断问题逐渐得到解决，但治疗仍面临严峻挑战。ETP-ALL/LBL患者较经典T-ALL/LBL预后更差，长期生存率低于40%2，且缺乏特异靶向药物，所以国内外专家团队均在持续探索BCL-2抑制剂和HDAC抑制剂等新型疗法，以提高患者生存率。
近日，由您团队开展的HDAC抑制剂西达本胺联合儿童样化疗方案治疗新诊断ETP-ALL/LBL患者的Ⅱ期临床研究发表，请谈谈研究中您为何选择西达本胺作为ETP-ALL/LBL的联合治疗药物?
周红升教授
选择西达本胺治疗ETP-ALL/LBL的原因主要有两个方面。 首先，在理论基础方面，表观遗传调节药物如西达本胺可能对于此类患者有效：ETP-ALL/LBL的生物学特征表明，这类疾病起源于T细胞的早期阶段，伴有干细胞和髓系标记。 在突变谱上，这类细胞经常出现出包括组蛋白修饰、甲基化修饰等相关的表观遗传相关突变，发生概率高达30%～40%3。此外，我们团队在2016年就已经开始了对西达本胺联合化疗治疗ETP-ALL的初步探索，于2018年在美国血液学学会（ASH）年会公布，此方案可显著提升患者的完全缓解率、微小残留病（MRD）转阴率以及长期生存4。基于以上的理论和实践方面的探索经验，我们最终选择使用西达本胺联合儿童样化疗方案进一步探索其对于ETP-ALL/LBL患者的临床价值。
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西达本胺联合儿童样化疗方案治疗新诊断ETP-ALL/LBL患者的临床研究是针对ETP-ALL/LBL新型治疗的重要探索，能否请您讲述一下此项研究的具体设计以及成果？
周红升教授
该研究是一项单臂、单中心的Ⅱ期临床研究2，从2018年6月到2022年6月共纳入54例初治ETP-ALL/LBL患者。方案骨架是基于我院自行设计的PDT-2016儿童样化疗方案，在诱导治疗期间联合10mg/d的西达本胺治疗。如患者接受移植，那么患者在诱导治疗后行3个模块共9周含西达本胺方案的巩固治疗；如患者不接受移植，患者则在诱导治疗后行9个模块共27周含西达本胺方案的巩固治疗。
最终结果发现，在诱导治疗结束后，患者的复合完全缓解率（CRc）高达91%，MRD阴性率65%，在巩固治疗结束后，患者MRD阴性率进一步提升至87%，最终35例患者（70%）成功接受了异基因造血干细胞移植。患者总体中位随访时间39.3个月，3年无事件生存率（EFS）为67.7%，3年总生存率（OS）为71.5%。在安全性方面，西达本胺联合治疗患者3-4级骨髓抑制事件以及非血液学毒性不良事件相较化疗患者并未明显增加。
这些结果表明，西达本胺联合儿童样化疗可以为ETP-ALL/LBL患者提供有效的疾病缓解以及长期生存获益，是目前整体ETP-ALL/LBL治疗选择较为有限的背景下，一种可选的、安全有效的治疗方案。
ETP-ALL/LBL是预后较差的疾病类型，在包括您在内的众多血液学工作者的共同努力下，ETP-ALL/LBL的新型治疗研究已经取得了一定进展，而对于其未来的探索方向，您如何展望？
周红升教授
对于ETP-ALL/LBL这一临床治疗难题，海内外的众多血液学专家也在不断探索新型的治疗选择。在化疗选择方面，儿童样化疗被证明是一种可行的化疗方案，而鉴于ETP-ALL/LBL的特殊生物学特征，髓样化疗以及混合化疗方案也是具有潜力的探索方向；在靶向治疗方面，我们发现西达本胺可以发挥较好治疗效果，未来其他的靶向药物选择以及靶向药物之间的联合使用能否为患者提供良好获益同样值得进一步研究；在免疫治疗方面，国内专家已在探索CD7的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法的治疗效果；在造血干细胞移植的选择方面，我们需要对于患者进行预后分层，以区分真正需要接受移植的患者，改善他们的生存。所以综合来看，ETP-ALL/LBL治疗在化疗、靶向治疗、免疫治疗和移植方面均具有进一步探索的价值，希望未来临床可以发现更多安全有效的治疗方案，进而助力患者生存进一步提高，帮助他们重拾生命的希望。
周红升 教授
医学博士，三级教授，主任医师，博士研究生导师
南方医科大学南方医院血液科副主任
南方医院赣州医院副院长
首届广州市珠江科技新星
首届广东省杰出青年医学人才
2007年毕业于华中科技大学同济医学院
2013-2015年在美国MD Anderson癌症中心留学
亚太白血病联盟委员
中国中西医结合血液分会常委
中华医学会血液分会诊断组委员
广东省医学会血液病学分会常委兼秘书
广东省医学会血液病学青委会副主任委员
主持国家自然科学基金4项，国家自然科学基金评审专家
参考文献
1.中华医学会血液学分会淋巴瘤学组. 中华血液学杂志, 2023,44(12) : 977-982.
2.Lin J, et al. J Hematol Oncol. 2024 Oct 28;17(1):101.
3.Xiao J, et al. Front Oncol. 2022 Jun 6;12:846573.
4.Hongsheng Zhou, et al. Blood (2018) 132 (Supplement 1): 4011.
温馨提示：本文仅作为科普文章，不提供专业诊疗意见，具体诊疗，请在专业医生指导下进行。
