细胞代谢重编程是癌症的标志之一，在调节恶性肿瘤转移中起着极其重要的作用。癌症代谢异常通过众所周知的致癌信号通路（如PI3K/AKT、Myc和Hippo通路）调节代谢基因的表达并增加代谢酶的活性，参与了多种肿瘤的发生。值得注意的是，由于线粒体呼吸和糖酵解功能的异常，上皮-间质转化（EMT）也可能促进恶性肿瘤细胞的侵袭和转移。进一步研究肿瘤发生和转移过程中线粒体功能的变化，可能为基于代谢的潜在治疗靶点开发提供新的视角。作者的近期研究表明，长链非编码RNA（lncRNA）CYTOR促进了OSCC中异常的糖酵解和线粒体呼吸。通过进一步分析，作者发现DAZ相关蛋白1（DAZAP1）与CYTOR可能存在高度结合的可能性。之前的研究表明，DAZAP1通过调节内源性剪接抑制MEK/Erk，从而影响肿瘤增殖和迁移。然而，DAZAP1是否在能量代谢和OSCC的侵袭及转移中发挥作用仍不清楚。
模式机理图（图片源自Cancer Research）
前体信使RNA（pre-mRNA）剪接是大多数真核基因表达中的一个基础步骤。真核转录本的可变剪接（AS）是调节基因表达的普遍机制，且其失调通常与包括癌症在内的各种人类疾病密切相关。大多数剪接调控因子，如异质核核糖核蛋白（hnRNPs），通过调控癌细胞生物学的各个方面促进肿瘤进展。作为RNA结合蛋白（RBP）和hnRNP家族成员，DAZAP1已被确认在mRNA的可变剪接和转录后调控中发挥作用。然而，DAZAP1调节pre-mRNA剪接在OSCC进展中的机制仍未得到阐明。
最近的研究表明，生物细胞功能通过膜无结构的生物分子凝聚物精确地时空调控，这些凝聚物由活跃的液-液相分离（LLPS）形成。越来越多的证据表明，异常的LLPS过程与多种癌症的起始和进展中的细胞功能失调密切相关。LLPS由蛋白质结构域之间的弱、多价相互作用驱动，其中包括固有无序区（IDRs）、类似麻疯蛋白结构域（PrLDs）、RNA结合结构域（RBDs）等，尤其是许多癌症相关蛋白含有这些结构域。此外，RNA，特别是非编码RNA（ncRNA），如NEAT1和circVAMP3，作为分子支架招募RBP，促进了依赖浓度的相分离。因此，研究肿瘤相关的RBP如何通过ncRNA介导的相分离影响OSCC进展具有重要意义。
在该研究中，作者揭示了RBP DAZAP1在OSCC组织中显著上调，并确定其可能通过调节OSCC细胞的肿瘤侵袭和线粒体代谢发挥作用。机制上，DAZAP1通过LLPS聚集到细胞核，调节细胞色素c氧化酶16（COX16）前mRNA剪接，增强其表达水平，从而促进线粒体呼吸和OSCC进展。临床上，DAZAP1的上调表达预示着OSCC患者的不良预后。这些发现拓展了作者对DAZAP1通过LLPS促进口腔癌进展机制的理解，提示DAZAP1可能成为改善OSCC治疗效果的潜在治疗靶点。
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