恰逢祖国75周年华诞，第66届美国放射肿瘤学会（ASTRO）年会于2024年9月29日至10月2日在美国华盛顿顺利召开。ASTRO是全球最具影响力的放射肿瘤学专业组织，其每年举办的年会是全世界放射肿瘤学领域最权威的学术盛筵之一，汇集了来自世界各地的放射肿瘤学专家，分享最新的研究成果。本次会议的主题为“以医疗服务提供者健康为愿景，提供卓越的患者服务”（Targeting Provider Wellness For Exceptional Patient Care），强调医务人员身心健康对提供高质量护理的关键作用。
在本届ASTRO年会上，湖南省肿瘤医院刘峰、王晖临床研究团队的三项重要科研成果（第一作者：刘峰，通讯作者：王晖）从全球上万份投稿中脱颖而出，广受关注。这三项研究分别入选为两项口头报告和一项壁报展示，涵盖了肿瘤放疗新技术、放疗靶区优化、及肿瘤心理干预等前沿领域。其中，“卡瑞利珠单抗联合顺铂为基础的同步放化疗在槟榔相关局部晚期口腔鳞状细胞癌（LAOSCC）患者中的应用”研究尤为瞩目。该II期临床试验结果显示，卡瑞利珠单抗联合方案使患者的客观缓解率（ORR）达到100%，完全缓解率（CR）为88.3%，同时展现出良好的安全性和耐受性。这一研究为无法手术的槟榔相关晚期口腔癌患者提供了新的治疗希望，【肿瘤资讯】特此整理该研究内容如下，以飨读者。
主要作者简介
湖南省肿瘤医院党委委员，副院长
全国五一劳动奖章获得者，国务院特殊津贴专家
湖南省卫生健康高层次领军人才
中华医学会放射肿瘤治疗学分会委员/肿瘤放疗营养学组副组长
国家癌症中心/国家肿瘤质控中心放射肿瘤质控专家委员会委员
国家癌症中心食管癌质控专家委员会华中区域协作组副组长
中国医师协会放射肿瘤治疗医师分会常务委员
中国抗癌协会肿瘤放射治疗专业委员会常务委员
中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌、食管癌专家委员会委员
肿瘤放射治疗转化医学湖南省重点实验室主任
湖南省抗癌协会放疗专业委员会主任委员
湖南省医学会放射肿瘤专业委员会候任主任委员
湖南省医学会肿瘤学专业委员会副主任委员
主持国家自然科学基金面上项目两项，以第一作者或通讯作者在Cancer Cell、Molecular Cancer、Cell Research、 Cell death & disease等期刊发表SCI论文40余篇，获中华医学科技奖三等奖（排名第一），主编《现代肿瘤放射治疗临床实践指导》、《现代肿瘤放射治疗物理技术指导》等论著
目前主要从事肿瘤放化疗、免疫、靶向等临床综合诊疗及肿瘤临床研究及转化研究
湖南省肿瘤医院头颈放疗一科主任
肿瘤学博士（毕业于北京协和医学院）
美国加州大学圣迭戈分校访问学者
湖南省卫生健康高层次青年骨干人才，南华大学硕导
擅长头颈部肿瘤和中枢神经系统肿瘤的精准放射治疗、立体定向放射治疗、放疗联合化疗/分子靶向/免疫治疗等
担任中华医学会放射肿瘤治疗学分会委员会青年学组委员
中国抗癌协会肿瘤心理学专委会常委
湖南省国际医学交流促进会肿瘤放疗与放射免疫专委会主任委员
湖南省医学会放射肿瘤学专委会立体定向放疗学组组长
湖南省抗癌协会鼻咽癌专委会副主任委员
以第一或通讯作者发表 SCI 论文 15 篇（包括肿瘤放疗专业知名期刊Int J Radiat Oncol Biol Phys），参编肿瘤学专著6部（其中副主编1部），多次获得国内外学术会议口头报告，包括美国放射肿瘤学会年会（ASTRO）、国际肿瘤心理学大会（IPOS）等
主持湖南省自然科学基金、湖南省临床医疗技术创新引导项目、湖南省卫生健康委重点指导课题、长沙市重点研发计划项目等
槟榔相关局部晚期口腔鳞癌的治疗现状
在中国南方尤其是湖南省，槟榔咀嚼是一种具有悠久历史的习惯，已成为口腔鳞状细胞癌（OSCC）发病率上升的主要原因之一。槟榔中含有的生物碱和其他致癌物质已被证明具有致突变性和促癌性，长期咀嚼不仅会导致口腔黏膜损伤，还与癌前病变如口腔黏膜纤维化的发生密切相关。根据流行病学数据，槟榔咀嚼是亚洲多个国家口腔癌发病的重要危险因素，尤其在中国南方地区的发病率较高。
槟榔相关的局部晚期口腔鳞状细胞癌（LAOSCC）患者，通常表现为侵袭性强、进展快，传统的治疗策略，包括手术切除、放疗、化疗等，疗效有限。对于许多局部晚期的患者而言，手术并非可行的选择，而顺铂为基础的同步放化疗（CCRT）虽然被视为标准治疗，但仍面临疗效不足、复发率高、远处转移频发等问题。传统治疗效果不佳的原因，部分可以归因于肿瘤微环境的免疫抑制状态。近年来，免疫检查点抑制剂卡瑞利珠单抗因其靶向PD-1通路的机制而引起关注，可能在提高此类患者的免疫应答方面具有优势。
研究设计与方法
该研究旨在评估卡瑞利珠单抗联合顺铂为基础的同步放化疗在槟榔相关LAOSCC患者中的疗效和安全性。这项单中心、开放标签、单臂的II期临床试验共纳入60例槟榔咀嚼相关的不可手术或拒绝手术的III-IVB期口腔鳞癌患者。所有患者每天至少咀嚼10颗槟榔，且已持续5年以上。患者需具备良好的全身状态（Karnofsky评分≥70），所有患者均接受CCRT联合同步和辅助卡瑞利珠单抗作为一线治疗。在CCRT中同时给予同步卡瑞利珠单抗单抗3周期，卡瑞利珠单抗维持治疗1年，或直至疾病进展、或不可耐受的不良反应。主要终点是无病生存期（DFS），次要终点包括总生存期（OS）、局部无复发生存率（LRFS）、无远处转生存率（DMFS）以及治疗相关毒性。
研究结果
在60例槟榔相关LAOSCC患者中，中位年龄为55岁，年龄范围为20至69岁。基线特征显示，男性占比为91.6%，女性占8.4%（图1）。在PD-L1表达方面，68.3%的患者PD-L1联合阳性评分（CPS）≥1，而31.7%的患者CPS＜1。肿瘤的原发部位主要集中在舌部（51.6%），其次为颊黏膜、牙龈和口底。疾病分期显示，46.7%的患者处于III期，53.3%处于IV期（M0）（图1）。
研究结果表明，经过中位12个月（范围：5至23个月）的随访，卡瑞利珠单抗联合CCRT在槟榔相关LAOSCC患者中表现出显著的疗效。患者的客观缓解率（ORR）达到100%，其中完全缓解率（CR）为88.3%，部分缓解率（PR）为11.7%（图2）。
患者的1年DFS、OS、LRFS和DMFS分别为86.2%、95.3%、91.2%、88.1%。这些数据表明，卡瑞利珠单抗联合CCRT能够有效延长患者的无病生存期和总生存期，同时显著减少局部复发和远处转移的发生率。
PD-L1表达水平对患者的疗效具有显著影响，高PD-L1表达的患者预后更为理想。在CPS≥1的患者中，完全缓解率达到97.5%，而CPS＜1组的完全缓解率为68.4%，两者之间的差异具有统计学显著性（p=0.005）。此外，CPS≥1组的1年DFS率为97.3%，显著高于CPS＜1组的65.8%（p=0.001）（图3）。
在安全性方面，研究未报告5级毒性事件。最常见的3至4级不良反应包括口腔黏膜炎（65.0%）、淋巴细胞减少（36.6%）和吞咽困难（23.3%）。此外，恶心、呕吐和体重减轻等不良事件的发生率分别为16.7%、11.6%和11.6%。此外，6.7%的患者出现了反应性毛细血管内皮增生（RCEP），但均为1至2级，未观察到更严重的RCEP相关毒性（图4）。
继往开来，砥砺前行
推动放疗联合方案创新发展
秉承“传承创新，服务临床”的理念，在湖南省肿瘤医院的大力培养下，刘峰、王晖临床研究团队在免疫治疗与放化疗结合治疗口腔鳞癌中取得了显著成果，证明了免疫治疗在这一高难度治疗领域中的重要性。对于无法手术的局部晚期患者，卡瑞利珠单抗联合放化疗作为槟榔相关局部晚期口腔鳞癌的一线治疗，展现了突出的疗效，且毒副作用相对可控，大大提高了患者的治疗依从性。结合ASTRO年会的展示，刘峰、王晖临床研究团队的研究不仅彰显了中国在全球头颈部肿瘤放疗领域的领先地位，也为未来头颈肿瘤的临床治疗提供了新的方向。
展望未来，随着更多随机对照试验的开展和临床数据的积累，卡瑞利珠单抗在头颈部其他肿瘤中的应用潜力将进一步被探索，生物标志物的研究也将推动个体化治疗的精准发展，为更多患者带来更有效的治疗方案与更长的生存期。
排版编辑：肿瘤资讯-老猫
