本文转载自公众号“广州市妇女儿童医疗中心”，文字有改动接受现代治疗方案的儿童急性淋巴细胞性白血病（ALL）的生存率已显著提高，在大多数发达国家达到了90%。这一进展部分归功于通过对骨髓中微小残留病（MRD）水平的精确评估来评估初始治疗反应。MRD不仅作为预后指标，还是风险分层和治疗调整的关键工具，对提高治疗效果做出了重要贡献。通常在诱导治疗结束时MRD水平高的患者需要更强化的化疗来提高治愈机会。
最近Ariffin等人的一项研究提出，MRD指导的减量治疗方案，排除了蒽环类药物，可能为标准风险ALL儿童带来有利的结果，同时减轻治疗相关的毒性。这些发现共同强调了MRD在优化ALL治疗策略中的重要性。尽管MRD被广泛用作预后指标来指导治疗，但在缓解诱导期间确定MRD的最佳时机或阈值的研究不足，特别是在接受MRD指导治疗的患者中。
近日，广州妇儿中心血液肿瘤科江华团队作为第一作者单位，联合上海儿童医疗中心、美国圣裘德儿童研究医院的 裴正康 院士团队以及全国20余家兄弟医院，在Blood 发表多中心临床研究文章 Prognostic and therapeutic implication of measurable residual disease levels during remission induction of childhood ALL，该研究总结了我国儿童肿瘤协作组急性淋巴细胞白血病2015(CCCG-ALL-2015)多中心的研究结果，证明了根据诱导治疗第19天微小残留病灶（MRD）判断预后及调整治疗的重要性。![]()
在CCCG-ALL-2015方案中，根据临床和遗传特征，7640名患者被分为初始低危、中危或高危组。最终风险分类由缓解诱导的第19天和第46天通过流式细胞术评估的MRD确定，对于第19天MRD≥1%的患者，会额外加强化疗。B-ALL患者如果第19天或第46天MRD为阴性（<0.01%），其5年无事件生存（EFS）明显优于MRD为0.01-0.99%的患者，而后者的EFS又优于MRD≥1%的患者。在第46天MRD为阴性的低危患者中，第19天MRD为阴性的患者比第19天MRD为阳性的患者有更高的EFS（91.7%对比86.1%，P<0.001）。初诊低危患者如果第19天MRD≥1%但在第46天MRD为阴性，重新分类为中危，其5年EFS与第19天MRD为0.3-0.99%且第46天MRD为阴性的低危患者相当（82.5%对比83.0%），且优于两个时间点MRD均为阳性的初诊低危患者（83.0%对比72.6%，P<0.001）。
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根据第19天和第46天MRD进行危险度分层流程图
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初诊低危B-ALL第19天和第46天MRD对预后的影响同样，初诊中危B-ALL患者如果第19天MRD≥1%但在第46天MRD为阴性，并且接受了额外治疗，其5年EFS优于第19天MRD在0.3-0.99%之间的患者（70.7%对比53.0%，P<0.001）。![]()
初诊中危B-ALL第19天和第46天MRD对预后的影响综上，本研究在大规模多中心样本中证明了第19天MRD的最优使用可以改善个体化治疗和结果。另外，第19天的MRD水平在调整临床和遗传特征后仍保持独立的预后意义，即使在MRD指导治疗的背景下也是如此。重要的是，第19天的MRD水平对于治疗是非常有用的，因为它识别了可能从早期加强治疗中受益的较差反应者，以改善治疗结局，特别是对于那些在资源有限国家接受治疗且无法获得先进诊断和新疗法的患者。此外，第19天MRD小于0.01%对于识别高度可治愈的患者很有价值，这些患者将从用更新、更有效、耐受性更好的分子疗法和免疫疗法替代有毒的传统化疗的试验中受益。广州妇儿中心张伟娜博士、上海儿童医学中心蔡娇阳博士和王翔博士为该文的共同第一作者，美国圣裘德儿童研究医院裴正康教授、广州妇儿中心江华教授、上海儿童医学中心李本尚教授为本文的共同通讯作者。这项工作得到了以下机构的支持：VIVA中国儿童癌症基金会、广州科技项目（W-N Zhang, 202201011864）、中国国家自然科学基金（82370172, 81670174）、广州临床高科技重大专项技术项目（2023C-TS56, 2019TS56），以及美国黎巴嫩叙利亚联合慈善机构（ALSAC），并得到广州妇儿中心的大力支持。责编
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排版 | 车洁 校对 | uu
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We evaluated the prognostic and therapeutic significance of measurable residual disease (MRD) during remission induction in pediatric acute lymphoblastic leukemia (ALL) patients. In the CCCG-ALL-2015 protocol, 7640 patients were categorized into low-, intermediate-, or high-risk groups based on clinical and genetic features. Final risk classification was determined by MRD assessed via flow cytometry on Days 19 and 46 of remission induction, with additional intensified chemotherapy for Day 19 MRD ≥1%. B-ALL patients with negative MRD (<0.01%) on Day 19 or Day 46 had significantly better 5-year event-free survival (EFS) than those with MRD 0.01-0.99%, who in turn had better EFS than patients with MRD ≥1%. Provisional low-risk patients with Day 19 MRD ≥1% but negative Day 46 MRD, reclassified as intermediate-risk, had comparable 5-year EFS to low-risk patients with Day 19 MRD 0.3-0.99% and negative Day 46 MRD (82.5% vs. 83.0%) and better EFS than provisional low-risk patients with MRD on both days (83.0% vs. 72.6%, P<0.001). Similarly, provisional intermediate-risk B-ALL patients with Day 19 MRD ≥1% but negative Day 46 MRD, who received additional therapy, had better 5-year EFS compared to those with Day 19 MRD between 0.3-0.99% (70.7% vs. 53.0%, P<0.001). Among low-risk patients with negative Day 46 MRD, those with negative Day 19 MRD had superior EFS compared to those with positive Day 19 MRD (91.7% vs. 86.1%, P<0.001). Optimal use of Day 19 MRD could improve individualized treatment and outcomes. Chinese Clinical Trial Registry (ChiCTR-IPR-14005706).
DOI: 10.1182/blood.2024026381
