副作用是癌症治疗导致的健康问题。局部治疗(如放射治疗)往往会影响到身体的治疗部位。在整个身体中行走的药物(例如化疗)具有更广泛的副作用。医生们计划在有效治疗癌症的同时尽可能减少副作用。本期让我们一同学习St.Jude圣裘德儿童研究医院Together网站上的“诊断与治疗”板块内容:副作用——移植物抗宿主病 (GVHD)。
什么是移植物抗宿主病?
移植物抗宿主病 (GVHD) 是造血细胞移植(也称骨髓移植或干细胞移植)的一种有时候威胁生命的严重并发症。
GVHD 可能发生在同种异体移植后。根据同种异体(造血)细胞的来源,移植可以分为 2 类,即同种异体移植和自体移植。当细胞来自另一人时,就是同种异体移植。当细胞来自患者本身时,就是自体移植。
当来自供体(移植物)的免疫细胞将患者的正常细胞和组织(宿主)识别为外来并进行攻击时,就会发生 GVHD。免疫反应症状取决于供体细胞对身体哪个部位造成损伤。
大约 20%~50% 的患者在移植后会出现 GVHD。这种疾病会在移植后的任何时候发生。GVHD 一旦出现,将难以治疗,严重情况下可能会威胁生命。
GVHD 有 2 种类型:
急性
慢性
急性 GVHD
急性 GVHD 通常定义为移植后前 100 天内出现的疾病。但也可能会在任何时候出现。体征和症状通常涉及到皮肤、胃肠道 (GI) 和肝脏。涉及到的供体免疫细胞主要为 T 细胞。
急性 GVHD 的体征和症状
体征和症状可能为轻度至重度。体征和症状可能包括:
皮肤
皮疹
发红
水疱
溃疡
胃肠道
恶心
呕吐
食欲不振
水样或血性腹泻
腹痛
白蛋白含量低
黄疸
肝脏
胆红素含量增大
肝脏问题
慢性 GVHD
慢性 GVHD 通常定义为移植后超过 100 天后出现的疾病。但可能会提前出现。慢性 GVHD 类似于自身免疫病,并且可能会影响多个器官或器官系统。供体免疫细胞反应主要涉及到 T 细胞和 B 细胞。
慢性 GVHD 的体征和症状
体征和症状可能为轻度至重度。体征和症状可能包括:
皮肤症状 - 皮疹和瘙痒、鳞状皮肤、皮肤脱落、皮肤暗色、皮肤纹理硬化、疤痕导致手指等附近关节的运动受限
指甲损伤或脱落
毛发脱落
关节僵硬
口腔和食道干燥和溃疡
眼睛干燥和眼睛发红
女性 - 阴道和其他表面干燥
男性 - 阴茎缩短、发生变化
咳嗽、气促、哮鸣
肺部干燥和瘢痕形成
肝脏受损或肝脏衰竭
黄疸
风险因素
GVHD 的风险因素包括:
①供体和患者之间的“错配”程度(HLA 匹配)
移植供体可以是兄弟姐妹、其他家庭成员或全国骨髓捐赠者资料库中与患者无关的人。
医疗团队在考虑可能最佳的供体时,会考虑最接近的 HLA 匹配。HLA 是指人类白细胞抗原。HLA 是体内大多数细胞上常见的蛋白质或标志物。免疫系统使用 HLA 来识别哪些细胞属于您的身体,哪些细胞不属于您的身体。
HLA 标志物有多种。其中一半来自母亲,一半来自父亲。同父母的各兄弟或姐妹都有 25% (1/4) 的几率实现高度的 HLA 匹配。其他家庭成员实现高度 HLA 匹配的几率很小。大约 70% 需要进行移植的患者在家人中均无完全匹配的供体。
供体高度匹配的患者发展成为 GVHD 的几率比供体匹配度不是很高的患者要低。
②供体与受体年龄
研究表明,年轻捐赠者的细胞将增加移植患者的长期生存率。85% 的情况下医生都要求捐赠者为 18-44 岁的年龄组。全国骨髓捐赠者资料库包括年龄在 18 岁至 60 岁的捐赠者。
③生血(造血)细胞的来源
一些研究显示,当移植中存在大量 T 细胞时,患 GVHD 的风险较高。
④调节治疗方案强度
一些研究表明,与强化治疗方案相比,强度降低的化疗风险会下降。
预防
医疗团队将采取预防措施来帮助预防 GVHD。
供体选择 - 医疗团队将选择最接近的 HLA 匹配供体。
供体细胞操作 - 可以对供体细胞(移植)进行操作,以减少供体 T 细胞的数量,从而试图预防导致 GVHD 的供体免疫反应。这种操作可以在将细胞给予患者之前在细胞处理设施中进行,或者通过在给予细胞之后给予患者某些药物来进行。
免疫抑制药物 - 患者可以服用药物来降低供体免疫细胞活性。常用药物包括环孢菌素、他克莫司、西罗莫司、氨甲蝶呤、霉酚酸酯、环磷酰胺、抗胸腺细胞球蛋白 (ATG) 和阿仑单抗。
患者和家人可以做什么
鼓励患者和家人积极帮助预防 GVHD:
按指导遵循用药指示。患者必须按照医疗团队的规定正确服用药物。
观察早期体征和症状,如有任何变化,提醒医疗团队。这些变化可能指示出现 GVHD。通常情况下,GVHD 在早期更容易治疗。快速知晓这种疾病可以对患者的长期健康产生积极影响。
保护皮肤防晒。暴晒可能会引发 GVHD 或使其恶化。鼓励患者外出时戴帽子、穿长袖衣服、长裤,并涂上防晒系数为 30 或以上的防晒霜。最好的保护方式就是避免阳光照射时外出。
诊断与监测
密切监测患者的 GVHD 体征。这一过程可能包括体格检查、记录病史、实验室检查和影像检查。
其他检查取决于症状类型。检查可能包括通过活检获得组织样本,活检包括皮肤、上消化道内窥镜检查和/或结肠镜检查、实验室检查和影像检查。
治疗
药物
治疗 GVHD 的主要药物为类固醇皮质激素,例如甲基泼尼松、地塞米松和泼尼松。可通过静脉、口腔、乳膏或软膏、滴眼液或口腔清洗剂给药。
其他药物可能包括免疫抑制药物(如上文“预防”一节所列)、免疫治疗和靶向治疗。
光疗
窄带紫外线 (UV) B 光疗法和体外光照法 (ECP) 是使用光治疗 GVHD 的两种疗法。
UV 光疗使用 UVB 放疗来治愈由 GVHD 引起的皮肤病。
ECP 涉及采集血液并将其分离成红细胞、白细胞和血小板。用药物处理白细胞并暴露于紫外 (UV) 光下。然后这些细胞与其他血细胞一起返回体内。经过处理的细胞可能会刺激免疫系统,帮助对抗 GVHD。
注:一个常见的误解就是 GVHD 是移植成功所必需的。实际并非如此。实现成功移植,患者不一定要患上 GVHD。
St.Jude圣裘德儿童研究医院是唯一一家由美国国家癌症研究所指定的专门为儿童服务的综合癌症中心。在寻找有关儿童疾病和治疗的可靠信息时,很多家庭往往不知所措,由于儿童癌症很罕见,无法找到可信的资源。由圣裘德儿童研究医院开发的Together网站,使父母可以从中获取有关儿童癌症可靠信息的资源。
温馨提示:
此信息是普通教育,不能替代医疗建议。医学信息随着科学的发展而迅速变化。我们会定期更新我们的内容。请致电您的医生或医护团队寻求医疗建议。
文章来源 | 圣裘德儿童研究医院Together科普网站
排版 | 吴骏
校对 | 何飞