NH2直接合成Bpin,介绍3种牛逼方法

文摘   2024-09-04 16:27   上海  

Hi,各位爱好有机合成的朋友,

今天又要说一个老生常谈的话题:硼酯合成。硼酯合成作为CRO必备反应,广泛用于Suzuki, Chan-Lam以及其他金属催化反应之中。

一说到Suzuki偶联,面对复杂杂环的合成,我们不可避免要自己合成芳基硼酸酯,最典型的就是钯催化硼酸酯的合成。如下图所示,锂试剂或者镁试剂合成硼酸酯也是经常使用的方法。

之前小编还分享过:利用频那醇硼烷(CAS:25015-63-8)代替联硼酸频那醇酯(Bpin)2(CAS:73183-34-3),或许又是一个非常不错的选择,无疑柳暗花明又一村。Pd催化做硼酯掉卤?试试这个方法

今天的话题是芳胺如何直接合成芳基硼酯,一定得好好学习了,不然走弯路,实在不应该。相信还是有很多朋友遇到这个转化,还是2步走策略:1)Sandmyer reaction,将NH2变成卤素;2)Pd催化Suzuki-Miyaura催化反应,卤素转化成硼酯。说实话,有时候你会遇到一些瓶颈的。即使解决了问题,也不是最优解。因为芳胺完全可以直接合成芳基硼酯。

下面介绍几种实用方法,直接芳胺合成芳基硼酯

1)BPO催化芳胺合成芳基硼酯

早在2010年,北京大学王剑波老师就在Angew上发表了“Direct Conversion of Arylamines to Pinacol Boronates: A Metal-Free Borylation Process”文章,介绍了一种BPO直接催化芳胺合成芳基硼酯 (Angew. Chem., Int. Ed. 2010, 49, 1846−1849),当时小编在药明康德的时候就使用过此方法,确实高效,关键反应室温反应,值得一小伙伴们踊跃尝试。

2)直接加热法芳胺合成芳基硼酯

有些小伙伴比较挑剔,认为BPO比较危险,毕竟属于过氧化合物,得,王剑波老师继续改进了这个方法,发现不加BPO,反应加热也可以实现芳胺合成芳基硼酯(J. Org. Chem. 2013, 78, 1923−1933;Org. Chem. Front. 2014, 1, 422−425

有些人会质疑上面几个实施例的收率比较低的问题,其实是因为有些杂环硼酯容易坏不好分离,所以遇到这种问题,其实更好的方法是一锅法:以上反应又没有加什么金属啥的,直接旋干,粗品去做Suzuki等偶联即可:以下是一锅法合成的例子。

3)光催化芳胺合成芳基硼酯

其实以上反应的机理都是自由基机理,涉及SET自由基转移过程,这个时候自然很多小伙伴想到能否用光催化反应实现芳胺合成芳基硼酯?毕竟光催化就是SET的过程。答案是yes(10.1016/j.tetlet.2016.02.097)

下面的条件筛选可以看到在光催化剂eosin Y作用下,室温就可以解决芳胺合成芳基硼酯的难题。催化剂以及溶剂对反应影响都很大。

OK,小编只是抛砖引玉,希望以后小伙伴遇到芳胺转化芳基硼酯这一合成难题的时候,积极尝试以上方法,少走弯路。





有机合成路线设计
公众号内容:有价值的合成方法,有前途的反应新方法,有切身体会的不常见的有机化学,有机反应机理,有机反应逆合成分析,全合成等;公众号目的:和你一起学习成长
 最新文章