Hi，各位爱好有机合成的小伙伴，
最近看到一篇报道在Chem上的好文章，专一地在吡啶4位引入卤素等官能团，小编感觉十分震撼，因此拿出来一起鉴赏。
为啥震撼，因为可以解决很多以前解决不了或者很难解决的化学。先从下面的合成分析开始：要合成化合物4。
分析一下4的结构，最接近的原料估计就是化合物1了。化合物1的2位和4位上的Cl其实都很活泼，你做的时候就会发现3步反应，有可能你会做的泪流满面。
小编把每一步可能潜在的主要杂质都标记出来了，很明显，每个杂质（2a, 2b, 3a, 4a）都是因为吡啶4位的活性很高，很容易发生反应。因此你不管做啥类型的反应，4位的Cl都会积极参与到反应中，导致副产物很多。整体做下来，分离纯化工作很大而且收率很低。
很明显，既然吡啶4位Cl活性太高，有没有可能最后引入Cl呢？在本文之前确实没有，一般在吡啶上引入Cl无非都是通过POCl3方法由吡啶氮氧化合物引入：但是可惜的是，POCl3方法引入Cl,主要产物是2号位置，4号位置很少或者没有。
那么今天的文章就很牛掰了，积极解决了上文作者提出的所有问题。下图如果能专一地在4位引入卤素而不在2位发生反应，和POCl3反应结果相反。
本文发表在Chem上，可信度还是非常高的，毕竟Chem影响因子好像高于20了。从摘要部分可以看出，从吡啶氮氧化合物出发，加入DABCO和Tf2O作为辅料，再加入对应卤素以及其他亲核试剂，随心所欲地在吡啶4位引入官能团。
从条件筛选看得出，反应操作还是十分简单的，辅料都很便宜，最主要的是2位的Cl是看不到的，十分高效。
下面列举了部分底物拓展的结果，一些敏感官能团如CN，Ester, ketone都是兼容的。收率一般中等到良好，但是主打还是没有2位卤素副产物。
对机理研究，作者养出了中间体的单晶，证明了反应专一只会在4位发生而不在2位发生，和POCl3反应的结果相反，互相补充。
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