Hi,各位爱好有机的朋友们,
今天和大家讨论一个耳熟能详的化学:芳环引入氯。包括小编在内的CRO从事者,估计或多或少都遇到过这种反应类型,但是日益复杂的化学结构往往让反应变得复杂化:氯化不发生或者选择性非常差。这些共性化学难题往往让我们很难受。
如下图所示,这是氯化经常遇到的问题:如下图的2-氨基吡啶氯化,我们用的最多的氯化试剂是NCS和DCDMH,这2个氯化试剂很便宜,性质稳定可操作,但是活性不高,对付一般的负电子芳环是够够的,但是下图的2-氨基吡啶往往会有2-氯和4-氯异构体生成,很多时候没有分离度,难度不小;咪唑引入氯由于咪唑环的缺电子性质还会导致氯化不反应,头疼不止。
这个时候有一些解决方案就是采用更加活泼的氯化试剂:如氯气以及SO2Cl2,但是这些试剂不稳定,而且官能团兼容性必然很差。这个时候,2020年中国学者报道了DMSO催化的氯代反应,可以试试。Nat Catal 3, 107–115 (2020)
但是今天小编要介绍的是Baran组发现的氯化试剂Palau’chlor试剂:CAS:1596379-00-8,此试剂市场可以买得到,白色稳定固体,氯化效率比NCS/DCDMH高很多,因此当我们氯代搞不定的时候,不妨试一试。
下面主要列举,一般的NCS的氯代不反应的时候,Palau’chlor试剂显著提高反应收率的例子:下图小编红色标出的都是NCS氯化解决不了的,用了Baran的氯代试剂,收率显著提高。
Palau’chlor试剂除了让难以发生氯代反应的底物发生反应,还能显著提高区域选择性:如下图所示,CBMG试剂(Palau’chlor试剂)显著提高了选择性比例,真是不错。
OK,今天的分享就到这了,希望大家勇敢尝试一些新的方法,新的试剂,在合成领域带来新发现。