最新报道:解决杂环邻位氨基化反应

文摘   科学   2024-09-11 19:52   上海  

Hi,各位爱好有机合成的朋友

今天分享一个一直困扰小编很久的难题:吡啶或者喹啉邻位引入氨基。小编曾经在日常工作中涉及过2次这样的化学,虽然最终都交了1g的化合物,但是其中艰辛,不想回忆~~

先来看看下面的合成(纯属YY,但是不少客户需要类似结构的),面对喹啉环上多取代,很难在市场上买得到类似底物。那么我们就需要自己引入官能团。这个结构的逆合成其实就是要在喹啉邻位引入氨基:小编当初通过叔丁胺和喹啉N-O化合物反应,去引入叔丁胺,再脱保护引入氨基(图1)。最终结果就是试了N个条件,I-3I-2收率真的很低很低(图2)。

图1:有机合成路线设计


图2:有机合成路线设计

那么从喹啉N-O化合物I-3直接合成I,有没有可能呢?答案是肯定的,不然小编卖啥关子呢?喹啉N-O化合物相比于喹啉,容易和亲核试剂反应,从而可以引入卤素,炔基,氰基,氨基,硝基等 (图3)。因此,小编喜欢把喹啉N-O化合物当作一个特殊官能团使用。

图3:有机合成路线设计

进入今天的正题,如何在喹啉邻位一步就能引入酰胺(酰胺水解就是氨基~),最近Advanced Synthesis & Catalysis杂志报道了一篇金催化喹啉N-O化合物,直接和氰基化合物反应,高收率的喹啉邻位引入酰胺,小编反正挺喜欢这篇文章,势必在以后的工作中加以应用。

说到金催化剂,小编研究生期间搞过一段时间,深知此类催化剂的作用,这里不作具体解释,唯一要告诉大家的是,很多网站比如乐研网上就有很多金催化剂,随时可以买得到的。(纯属个人分享,没有任何商业行为)

看看下面的条件筛选,加入金催化剂IPr-AuClCAS:852445-83-1)

和AgOTf(为了和金催化剂形成配阴离子),直接加热,就能得到99%的产物,甚至反应不需要N2保护,都没有任何问题。

截取部分本文的底物拓展,可以看到不管是引入烷基酰胺,还是芳基酰胺,都没问题的。这些酰胺你一水解,都能高收率拿到胺。相比于之前很苦逼的低收率,小编真的感觉豁然开朗,你呢?

具体机理,不在这里详细介绍了,有兴趣的参考原文:DOI:10.1002/adsc.202300568


有机合成路线设计
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