前言
近年来，双特异性抗体作为一种新兴的免疫治疗手段，逐渐在肿瘤治疗领域展现出广阔的前景。依沃西单抗是一种能够同时靶向程序性死亡受体-1（PD-1）和血管内皮生长因子（VEGF）的人源化IgG1双特异性抗体。作为一款创新药物，依沃西单抗联合化疗的治疗方案于今年5月获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于既往表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗失败的EGFR突变局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者。在6月的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会和9月的世界肺癌大会（WCLC）上，依沃西单抗的研究数据表现出色，成为肺癌领域的“新星”药物，备受广泛关注。
研究背景
SCLC是一种高度恶性的肿瘤，其5年生存率仅为8%左右。目前，临床上一线标准治疗方案为是阿替利珠单抗或度伐利尤单抗联合卡铂/顺铂加依托泊苷。然而，尽管初期治疗可能有效，患者往往很快出现耐药性，因此，SCLC亟需新的治疗药物和策略。
研究方法
该研究是一项开放标签、多中心的Ib期临床试验（NCT05116007），包括剂量递增和剂量扩展阶段。符合条件的患者年龄在18至75岁之间，具有组织学确诊的ES-SCLC，且未接受过任何针对ES-SCLC的系统治疗，或在接受根治性化放疗后至少6个月后出现疾病进展。入组患者静脉注射三种不同剂量的依沃西单抗（3mg/kg、10mg/kg和20mg/kg），每3周一次，联合依托泊苷和卡铂，共4个周期，随后接受依沃西单抗单药维持治疗。研究的主要主要终点是客观缓解率（ORR）和安全性。次要终点包括疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）等。
研究结果
2021年4月23日至2021年12月2日，该研究共入组35例患者，其中3mg/kg、10mg/kg和20mg/kg剂量组分别3例、11例和21例。患者的中位年龄为60岁，68.6%为男性。4例（11.4%）患者有脑转移，7例（20.0%）患者有肝转移。在数据截止时（2023年10月25日），中位随访时间为13.3个月。
小结
该研究结果表明，依沃西单抗联合依托泊苷和卡铂作为ES-SCLC的一线治疗具有良好的抗肿瘤活性和持久的反应。截至数据截止时，整体患者的ORR和DCR分别达80%和91.4%。初步安全性数据显示，随着剂量的增加，未观察到≥3级治疗相关毒性的显著增加，患者对该联合治疗方案的耐受性良好，安全性可控。相信随着研究的进一步深入，依沃西单抗联合治疗有望为ES-SCLC患者提供更多的治疗选择。
参考文献：
