在一项大规模研究中，维康桑格研究所、EMBL 欧洲生物信息学研究所、Open Targets 及其合作者利用 CRISPR 基因编辑技术，绘制了癌症耐药性的遗传图谱。研究团队重点研究了结肠癌、肺癌和尤文氏肉瘤，揭示了已知突变如何影响耐药性，并发现了一些新的 DNA 变化，这些变化值得进一步探索。
科学家们利用基因碱基编辑技术，通过大规模的筛选实验，对癌基因进行了研究，并将癌基因中具有重要功能的区域进行了标注，绘制出了一张详细的“功能域地图”。
Gene
2024
为了深入理解癌症耐药性的复杂机制，Wellcome Sanger研究所、EMBL-EBI、Open Targets以及合作伙伴们联合运用了先进的CRISPR基因编辑技术和单细胞基因组技术。这些技术被用来研究多种抗癌药物对人体癌细胞系和类器官细胞模型的作用影响。
研究人员通过结合这两种技术，成功绘制了一幅详尽的癌症耐药性图谱，特别关注了结肠癌、肺癌和尤文氏肉瘤。这一图谱不仅揭示了耐药性的多种机制，还突出显示了可能成为潜在治疗生物标志物的DNA变化，同时识别出了有前景的联合疗法或二线治疗方案。
研究团队通过运用尖端的CRISPR基因编辑技术和单细胞基因组技术，对多种抗癌药物对人类癌细胞系和类器官模型的影响进行了深入研究。他们发现，癌症突变可以根据DNA变化的影响被分为四种类型：
进一步理解这四种DNA变化类型，有助于支持临床决策，解释治疗无效的原因，支持某些患者暂时停药的想法，并有助于开发新疗法。这些知识还能加速制药公司对下一代癌症抑制剂的研究，这些抑制剂可能更好地预防耐药性的产生。
在这项研究之前，很难大规模地了解癌症耐药性产生的原因和方式。这项研究使我们更接近能够将联合疗法或二线疗法与个人的基因组成相匹配，以尽量确保治疗尽可能有效和个性化。此外，研究团队相信，他们的新系统方法对于未来了解新药耐药性的遗传机制将非常重要。这甚至可以在临床出现耐药性之前提供帮助，这些早期见解将改善癌症治疗的发展。
文章来源： 《Nature Genetics 》
DOI ：10.1038/s41588-024-01948-8
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