▎药明康德内容团队报道
12月20日，药物牧场（Drug Farm）宣布与美国国立卫生研究院(NIH) 共同开发靶向ROSAH综合征的精准治疗。根据新闻稿，本次合作是基于药物牧场研发的潜在“first-in-class”ALPK1激酶抑制剂，DF-003具有口服、强效、高选择性特点，可抑制ALPK1和ALPK1突变体活性，这些变异体的高活突变会导致ROSAH综合征。
ROSAH（视网膜营养不良、视神经水肿、脾肿大、无汗症和头痛）综合征是一种罕见的常染色体显性遗传病，根据受影响患者表现出的特征性症状命名[1,2]。ALPK1 的致病突变会导致ROSAH综合征。最常见的首发症状是视力进行性下降，通常在 20 岁之前开始，眼科检查经常显示视盘抬高、葡萄膜炎和视网膜神经变性[2,3]。大多数ROSAH患者还表现出炎症特征，如非感染性低热、关节痛、头痛和炎性细胞因子水平持续升高，包括肿瘤坏死因子-α （TNFα）、白细胞介素-6 （IL-6） 和 IL-1β[3]。
药物牧场作为一家临床阶段的生物制药公司，致力于开发针对先天免疫的创新疗法。本次与美国国立卫生研究院国家过敏和传染病研究所(NIAID) 签署合作研发协议（CRADA），以开发靶向药物DF-003精准治疗ROSAH（视网膜营养不良、视神经水肿、脾肿大、 无汗症和头痛）综合征。DF-003作为高选择性和强效性ALPK1抑制剂，可以穿过血液视网膜屏障，并已在转基因ROSAH小鼠模型中证明临床前疗效。
DF-003已在健康受试者中完成1期评估，并将在ROSAH综合征患者中进行评估。根据协议(CRADA)条款，药物牧场将作为支持者，美国国立卫生研究院国家和传染病研究所(NIAID)提供经费，双方合作共同推进临床试验 （NCT06395285）的开展，以评估DF-003在ROSAH患者中的安全性、药代动力学和有效性。
“美国国立卫生研究院国家过敏和传染病研究所(NIAID)是ROSAH综合征研究的领导者，过往开展的疾病自然史研究已经招募了最大ROSAH受试者队列。我们很高兴这次能和NIAID开展合作，评估DF-003作为ROSAH全新疗法的效果。这是开发一种精准靶向药物的第一步，有望为ROSAH综合征患者提供切实的治疗方案。”药物牧场联合创始人、首席运营官许枞博士说。
参考资料：
[1]Tantravahi SK, et al. An inherited disorder with splenomegaly, cytopenias, and vision loss. Am J Med Genet A. 2012;158(3):475-81.
[2]Williams LB, et al. ALPK1 missense pathogenic variant in five families leads to ROSAH syndrome, an ocular multisystem autosomal dominant disorder. Genet Med. 2019;21(9):2103-15.
[3]Kozycki CT, et al. Gain-of-function mutations in ALPK1 cause an NF-κB-mediated autoinflammatory disease: functional assessment, clinical phenotyping and disease course of patients with ROSAH syndrome. Ann Rheum Dis. 2022;81(10):1453-64.
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