▎药明康德内容团队报道
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胰淀素(amylin)是GLP-1信号通路以外,另一种与饥饿和饱腹感相关的激素。胰淀素能够减少能量摄入,调节食物选择和偏好,其与胰岛素共同分泌而发挥葡萄糖调节作用,抑制餐后胰高血糖素释放,并延迟胃排空。研究表明,胰淀素受体激动剂可以通过减少脂肪量同时保持瘦体重(lean mass)来促进体重减轻,其还有望与GLP-1受体激动剂产生协同作用。
根据阿斯利康公开资料介绍,AZD6234是一种有效的胰淀素受体激动剂,对降钙素受体活性具有选择性。在1期剂量递增研究中,AZD6234显示出疗效和良好的耐受性。单次2.7mg剂量后,全球队列和日本人群队列的平均体重分别下降1.7%和3.8%。该产品耐受性良好,且支持每周一次给药。该1期数据支持研究人员启动2b期APRICUS肥胖/超重临床试验。
截图来源:阿斯利康官网(参考资料[2])
阿斯利康还拟将AZD6234与每周一次的GLP-1/胰高血糖素双激动剂AZD9550联合进行临床研究。阿斯利康表示,这种每周一次皮下注射的联合治疗方案有望发挥三重作用机制,可以极大地减轻体重并减轻副作用。
截图来源:阿斯利康官网(参考资料[2])
在今年11月的公开资料中,阿斯利康将AZD5004、AZD6234、AZD9550+AZD6234列为三大“高潜力”产品。其中,AZD5004是一款每日一次、低剂量的小分子GLP-1受体激动剂。2023年11月,阿斯利康与诚益生物达成独家协议,以潜在超20亿美元的总额获得ECC5004(即AZD5004),用于治疗包括肥胖症、2型糖尿病和其他合并症在内的适应症。今年11月,AZD5004已经在中国获批临床。
本次AZD6234在中国获批临床,也意味着阿斯利康的肥胖减重产品管线在中国迎来新的进展。
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