▎药明康德内容团队报道
截图来源：CDE官网
MUC1是癌症免疫疗法的新兴靶点。MUC1是一种高度糖基化的跨膜蛋白，在正常上皮细胞的润滑和保护中起着至关重要的作用。MUC1由于一些唾液基转移酶表达模式的改变而发生低糖基化，并在肿瘤中暴露出MUC1上的新表位，称为肿瘤相关MUC1 （TA-MUC1）。它在各种人类上皮癌中高度表达，使其成为癌症治疗的一个有吸引力的靶点。
DS-3939a是一种靶向TA-MUC1的ADC，其结构由人源化抗TA-MUC1抗体、酶切可切割的四肽连接体和具有高药抗比（DAR）的DNA拓扑异构酶I抑制剂（DXd）组成。
▲DS-3939a介绍（截图来源：第一三共2024年研发日资料）
根据研究人员在2024年美国癌症研究协会（AACR）年会公布的研究结果，在体外实验中，DS-3939a抑制TA-MUC1阳性癌细胞的生长，而对TA-MUC1阴性癌细胞无抑制作用。体外研究表明，DS-3939a通过DXD介导的细胞毒作用表现出TA-MUC1依赖性的细胞生长抑制作用。此外，DS-3939a在几种TA-MUC1阳性癌细胞系来源的异种移植模型和各种PDX模型中表现出显著的抗肿瘤作用。在几种异种移植物模型中，即使在经过其他细胞毒性ADC治疗后，DS-3939a也能诱导强烈的肿瘤消退。
目前，第一三共正在进行一项项1/2期、首次人体、开放标签、多中心、两部分、剂量递增和剂量扩大研究，评估DS-3939a在晚期实体瘤患者中的1/2期临床研究安全性、耐受性和有效性。该研究计划招募多达430名成人患者，第一部分（剂量递增）纳入局部晚期、转移性或不可切除的尿路上皮癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、胆道癌或胰腺癌患者，第二部分（剂量递增）纳入各种晚期实体性TA-MUC1表达肿瘤患者。
本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权及其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。
免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。
