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血管瘤和脉管畸形涵盖近百种疾病，包含血管起源的良恶性肿瘤和各类血管/淋巴管畸形。不同亚型病理形态交叉重叠，且诊断标准也在不断变更，临床医生和病理医生常常难以判断。研究显示，大多数类型的脉管系统病变是由生殖细胞胚系/或体细胞突变引起。全面的分子检测，能精准辅助诊断分型并指导患者获得合适治疗。近日，金域医学全新推出血管瘤与脉管畸形相关基因综合测序套餐，分别精选DNA和RNA层面与之相关的近百个基因，一次性精准捕获基因变异，给临床提供全面、精准、便捷的分子检测服务，助力识别血管瘤和脉管畸形的不同亚型。
血管瘤和脉管畸形的新生儿发病率为2-10%。根据生物学行为分类，血管瘤是由于血管内皮细胞增生或成血管组织增多而引起的良性肿瘤，特征为出生不久后就出现局限病灶，主要为皮肤或黏膜的红色或紫色斑块状病变，在发病初期就可能迅速发展形成肿瘤，部分随后自发消退；脉管畸形是一种先天性疾病，通常在出生时就存在，其表现为扩张、扭曲的血管结构，临床表现因病变部位而异，病变范围通常比较广泛，可以影响多个器官和组织，症状较严重，可能会随着患者的成长而发展，但进展相对较慢。![]()
研究显示，大多数类型脉管系统病变是由生殖细胞胚系/或体细胞突变引起，包括KRAS、NRAS、HRAS、BRAF、GNAQ、GNA11、GNA14、RASA1、ACVRL1、CAMTA1、FOS等基因的体系/胚系突变或基因融合。这些特异性基因突变主要涉及4种信号通路，包括PIK3CA/mTOR、RAS/MAPK、转化生长因子β、G蛋白耦联受体信号传导途径。
不同种基因突变引起的血管瘤和脉管畸形疾病的临床变现、治疗手段有明显差异。以PIK3CA相关过度生长疾病谱系（PROS）为例。PROS由PIK3CA基因激活突变所致，临床表现取决于突变时间、部位及强度。目前，已在PROS患者中发现有47种不同位点的PIK3CA突变，其中p.C420R、p.E542K、p.E545K、p.H1047R、p.H1047L是PROS患者中出现频率最高的突变类型。因临床表现分型众多、异质性强，PROS发病率被严重低估，诊断和管理尤其困难。
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PIK3CA相关过度生长疾病谱系
近年来，PI3K信号通路靶向抑制剂的发现和应用，为PROS的精准治疗带来了希望。目前针对PROS的靶向治疗主要集中于三类药物：mTOR抑制剂（如雷帕霉素，又名西罗莫司）、PI3K催化亚基p110α抑制剂（alpelisib）和AKT抑制剂（miransertib）。多项临床研究报道，alpelisib能促进血管瘤体缩小、心功能改善、软组织肿块缩小、血管畸形面积减少等，即使是2岁以下的儿童，alpelisib也能显著抑制脂肪组织和脉管畸形的过度生长，且不良反应轻微。2022年4月，alpelisib成为第一个获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准的用于治疗2岁以上PROS患者的药物。
靶向治疗的出现，给血管瘤和脉管畸形患者带来了福音，而分类是治疗的基础。脉管性疾病治疗的目标是在正确分类和诊断的基础上，追求生命、功能及美容的平衡。错误分类可能导致治疗方法选择不当，不仅影响患者外貌美观，还有可能引发并发症。系统、全面的分子检测对于脉管性疾病诊精准断和治疗越来越不可或缺。
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目前，市面上暂未有专门针对血管瘤和脉管畸形相关的专门设计的基因检测panel，基因涵盖不全容易遗漏，造成误诊和漏诊，影响患者的精准诊断和正确治疗。为解决这一难题，金域医学全新推出血管瘤与脉管畸形相关基因综合测序套餐。
该套餐整合DNA测序和RNA测序，可全面、系统地检测不同层面发生的基因变异。- DNA基因测序检测覆盖了62个跟血管瘤与脉管畸形密切相关的基因，主要包含单核苷酸变异（SNV），小片段缺失和插入（indel），部分基因的拷贝数变异（CNV），同时对与血管瘤与脉管畸形密切相关的36个基因进行配对胚系突变检测；
- RNA测序融合基因检测覆盖与血管源性肿瘤相关的19个融合基因。
对于难以取材的患者，金域医学还推出血管瘤与脉管畸形相关基因综合测序套餐（cfDNA，体系+胚系）作为补充。该检测采用外周血样本，包括62个体系检测和36个胚系突变检测，同样可精准识别不同类型的血管瘤和脉管畸形，为患者提供多一种选择。血管瘤与脉管畸形相关基因综合测序检测对识别可能存在的血管瘤与脉管畸形驱动基因突变、遗传易感基因和融合基因，指导病理医生明确病理诊断和分型，指导患者靶向治疗选择、遗传风险的评估和筛查方面具有重要的作用。该检测的推出，为临床医生提供了全面的分子检测工具，助力精准识别和区分近百种血管瘤和脉管畸形疾病，帮助患者及时得到精准治疗。![]()
参考文献：
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