随着分子生物学技术的发展及临床应用，越来越多的研究证实一些表象不同的病例，在分子生物学上起源于同一种分子驱动变异。近期，一名携带MPAL（急性混合表型白血病）、ETP（急性淋巴细胞白血病）两种免疫表型的患儿，在金域医学RNA-seq技术的帮助下，成功被确诊为完全不同的AMKL（急性巨核性细胞白血病）。这一诊断，为患儿后续治疗提供了明确的方向，避免误诊，错过最佳治疗时机。
今年6月，来自天津、仅一个月的婴儿小宝，因血象异常2天入院治疗。
经骨髓涂片、流式、染色体核型、融合基因等检查，临床初步考虑是ETP-ALL或MPAL。而这类疾病的确诊，还需要结合基因突变、融合基因等结果，综合考虑。
骨髓涂片
为进一步明确诊断，医生将小宝的样本送至金域医学进行全转录组测序(RNA-seq)检测，发现CBFA2T3::GLIS2融合基因。
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CBFA2T3::GLIS2 融合基因示意图
这个检测结果让临床大出所料。结合融合基因、基因突变和基因表达，小宝有可能是AML（急性髓系白血病）伴CBFA2T3::GLIS2融合基因，而之前的检测提示为ETP-ALL或MPAL。到底该如何诊断？免疫表型与融合基因之间的关系是什么？
CBFA2T3::GLIS2融合基因通常由inv16(p13.3q24.3)倒位形成，见于17%的非唐氏综合征的AMKL（non-DS-AMKL）和8%的细胞遗传学正常的AML（如M4/5/2/1等），好发于婴儿和儿童，罕见于成人，预后较差，总生存率约为15-30%。文献报道，伴有CBFA2T3::GLIS2融合基因在流式细胞术中常常表现出RAM免疫表型，导致这类患者极易被误诊为T-ALL/LBL、ETP-ALL/LBL、NK淋巴细胞白血病、AML-M0和AML伴有骨髓增生异常相关的改变。
CBFA2T3::GLIS2融合基因的检出，对于小宝的确诊，起到了“一锤定音”的作用。结合RNA-seq检测到CBFA2T3::GLIS2融合基因、流式具有典型的RAM表型等信息以及权威文献观点，医生考虑其胞浆CD3阳性为RAM表型中伴随表型。
最终，小宝被诊断为AMKL，根据最新指南进一步分型为AML伴有CBFA2T3::GLIS2罕见融合亚型。
AMKL是一种罕见的AML亚型，在儿童AML发生率约为2%-15%，往往见于婴幼儿，中位发病年龄约为1.5岁（0.3-17.2）。AMKL典型的形态学表现为具有伪足的原始巨核细胞，免疫表型方面可特异性表达巨核细胞系列标记CD41及CD61，具有以上典型的形态学和免疫学表型对于确定诊断或者怀疑诊断AMKL方向具有明确的提示意义。而最新文献表明，由于AMKL白血病细胞起源于多能组细胞，且常伴有骨髓纤维化导致的骨髓干抽等原因，其形态学和免疫学表现不典型，导致诊断往往比较困难。![]()
在小宝的确诊过程中，RNA-seq起到了至关重要的作用。随着基因检测和算法的不断成熟，RNA-seq在全面捕捉基因表达特征、融合、突变和CNV等方面的优势不断凸显。金域医学RNA-seq检测，可通过一次检测，同时报告融合基因、基因突变、染色体拷贝数变异等一系列重点结果，为医生制定更加精准、个性化的治疗方案及预后评估提供了有力的支撑，同时减轻患者身体及经济负担。为给临床提供更优质的检测服务，金域医学针对RNA-seq进行全新升级，在打造智能预测模型、增加基因异常分析等提升的同时，大大提升报告综合解读能力，为血液肿瘤尤其是疑难血液肿瘤的精准诊断提供更强大的支持。
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