近日，金域医学实验室收到了2例疑似小圆细胞恶性肿瘤患者的样本。凭借着传统病理、免疫组化、分子病理等多技术平台优势，以及专业病理医生团队，这两名患者被确诊为罕见的MAD家族与NUTM1基因重排肉瘤。值得关注的是，他们分别患的还是该疾病中更罕见的两种融合基因型，即MXD4::NUTM1 、MXD1::NUTM1融合肉瘤，目前全球报道合计仅13例。
因具有高度侵袭性，预后较差，且形态学上存在高度异质性，NUTM1基因重排肉瘤非常容易被误诊。
抽丝剥茧查明病因
腹水标本病理图像（A、B），腹腔肿物组织标本病理图像（C、D）
“这是常见的恶性肿瘤病理图像，目前初步判断为小圆细胞恶性肿瘤，需要鉴别低分化/未分化癌、恶性间皮瘤、淋巴造血系统肿瘤、恶性黑色素瘤、CIC重排肉瘤等，建议进行免疫组化检测进一步辅助诊断。”金域医学病理医生解释道。
然而，奇怪的是，林阿姨的免疫组化检测结果，并不指向上述肿瘤。
经过多轮讨论并查阅相关文献，金域医学病理医生团队排除了多种可能的肿瘤。在一筹莫展之际，他们想到了NUT相关肿瘤。这类肿瘤的病理图像也通常具备胞浆红染，核仁明显的小圆细胞特征。由于其非常罕见，不少医生对NUT肿瘤的认知度较低，往往容易忽略。为了验证这一想法，病理医生为林阿姨加做针对性的免疫组化检测，发现NUT阳性。
这一检测结果，结合组织形态特征，病理医生判断，林阿姨很有可能是NUT重排肉瘤。为了进一步验证并明确其融合基因伙伴，他们建议加做软组织肿瘤融合基因检测评估。
不久后，林阿姨的FISH检测结果出炉，显示NUTM1分离探针阳性；RNA-seq融合基因测序检测显示MXD4基因和NUTM1基因融合。综合多项结果，林阿姨最终被诊断为MAD家族与NUTM1基因重排肉瘤中的MXD4::NUTM1 融合肉瘤。
什么是NUTM1重排肉瘤？
NUTM1重排肉瘤是一种罕见且恶性程度高的恶性肿瘤，发现时一般都有远处复发转移，转移部位以肝脏最为常见。其临床表现不典型，形态学多为小圆形细胞，或为纤维肉瘤样、浆样/横纹肌样、上皮样，可伴嗜酸性胞质和玻璃样变间质，肿瘤内部及肿瘤之间异质性显著，镜下病理形态学没有诊断特异性，需进行NUT蛋白免疫组化检测，结合荧光原位杂交或RNA-seq等分子病理检测结果综合评估。
NUTM1重排肉瘤治疗主要以手术治疗辅以放化疗。目前尚无针对NUTM1融合的靶向药物获批用于肿瘤治疗，但有研究表明，溴结构域和末端结构域抑制剂（BETi）对BRD4::NUTM1融合的NUT癌患者可能有效，但MAD家族、CIC基因等新型融合伴侣可能不易受到BETi靶向治疗的影响。
值得注意的是，在MAD转录家族中，包括MXD1/MXD4/MGA 与NUTM1的融合肉瘤非常罕见。国内外文献报道的MXD4::NUTM1 融合肉瘤仅11例，MXD1::NUTM1融合肉瘤仅2例。这类肿瘤的病理形态与其他高级别小圆细胞肿瘤难以鉴别。因此，当出现弥漫的浆样/横纹肌样/上皮样小圆形肿瘤细胞时，临床可联想到该肿瘤的可能。FISH和RNA-seq融合基因检测是确诊的关键。
