对于许多医生和研究人员来说,利用人体自身免疫系统靶向和攻击癌细胞的免疫疗法是癌症治疗的下一个也是最好的前沿。
嵌合抗原受体 T 细胞疗法(简称CAR-T 细胞疗法)是一种免疫细胞疗法。CAR-T 细胞疗法有时被比作“智能药物”或“活体药物”,它依靠基因改造的免疫细胞来识别和摧毁癌细胞。
近期,美国明尼苏达州罗切斯特梅奥诊所的免疫学家和癌症研究员Richard Vile 博士在接受媒体采访时解释了 CAR-T 细胞疗法的工作原理,包括治疗的好处、风险和现实情况。
过去十年,以免疫疗法为重点的研究不断扩展,研究结果显示,癌症治疗前景光明,且治疗难度更低。例如,一些以免疫系统为重点的药物已经缩小或消除了肿瘤,即使是晚期癌症患者也是如此。
“多年来,所有癌症疗法的终极目标是开发一种只针对癌细胞而不针对正常或健康细胞的治疗方法,”Vile博士说。“化疗之所以如此有毒和令人不快,原因之一是它很少对癌细胞具有高度选择性,因此会损害其他细胞。理论上,CAR-T 细胞疗法只会杀死癌细胞,这使得治疗对身体更温和。”
美国食品药品监督管理局已批准CAR-T 细胞疗法用于治疗多种疾病,包括不同类型的 B 细胞淋巴瘤、某些形式的白血病和骨髓瘤。梅奥诊所正在进行研究,探索 CAR-T 治疗癌症以外疾病的潜力。
与所有免疫疗法一样,CAR-T 细胞疗法利用免疫系统的力量,在这种情况下,通过使用和修改人体的 T 细胞。作为免疫系统的重要组成部分,T 细胞是一种白细胞,有助于保护身体免受感染,并被认为可以对抗癌症。
为了准备这些细胞用于靶向癌症治疗,需要从体内收集 T 细胞(通常通过血液检查)并在实验室中进行基因处理。在此过程中,T 细胞被改造以产生称为嵌合抗原受体 (CAR) 的特殊受体。
这些 CAR 以两种重要方式改变 T 细胞。首先,T 细胞可以“看到”癌细胞上它们之前看不到的某些抗原(称为标记物)。其次,CAR 激活 T 细胞杀死癌细胞的能力。简而言之,Vile 博士说 CAR-T 细胞疗法为免疫系统提供了一种针对癌细胞的磨练能力,否则它不会拥有这种能力。
然后,数百万个经过修饰的 T 细胞被重新注入血液。在某些情况下,其他癌症治疗(如低剂量化疗)与 CAR-T 细胞疗法同时使用。整个过程复杂且耗时。仅实验室过程就需要数周时间来准备 CAR-T 细胞,尽管人们在此过程中不需要住院。接受 CAR-T 治疗的人在 CAR-T 细胞重新注入血液时也可能会遇到反应。如果发生反应,可能需要在医院接受治疗。
CAR-T 细胞疗法目前还不能对所有类型的癌症都有效。Vile 博士表示,这种疗法对血癌(称为血液学癌症)最有效,这种癌症的肿瘤往往在血液中弥漫。
“在人类中,CAR-T 细胞疗法对血癌非常有效,可能是因为 T 细胞和癌细胞一样在血液中循环,”Vile 博士说。“治疗实体肿瘤仍面临挑战,实体肿瘤生长在器官等局部位置。这些肿瘤部位已经进化得对免疫细胞极其不利。”
CAR-T 细胞疗法是治疗某些癌症的有效方法,尤其是难治性或复发性癌症。事实上,一项研究发现,18% 的复发性、对治疗无反应的慢性淋巴细胞白血病(CLL) 患者在接受一次 CAR-T 细胞疗法治疗后完全缓解。此外,CAR-T 细胞疗法有可能使癌症缓解多年。
Vile 博士表示,与大多数癌症疗法一样,CAR-T 细胞疗法也有副作用。副作用可能包括:
1.细胞因子释放综合征 (CRS) 是一种可能导致死亡的严重免疫系统反应。
2.明显但通常是暂时的神经系统副作用,如意识模糊、癫痫、说话或行走困难。
3.暂时性血液状况,如贫血和血小板计数低。
4.感染风险增加,尤其是在治疗的最初几周之后。
科学家们正在努力开发下一代方法,以减少副作用、降低甚至消除癌症复发,并更好地针对治疗耐药性 B 细胞癌症。至关重要的是,研究人员还致力于扩大癌症靶向范围,以涵盖更广泛的血癌以及实体肿瘤。
“近年来,免疫疗法确实取得了巨大进步,”Vile 博士说。“我相信未来的 CAR-T 细胞治疗将涉及针对癌细胞中的多种抗原,以便癌症无法逃脱治疗。另一个重大进展是了解如何将 CAR-T 细胞植入人体,以便细胞持续存在并让人们长期处于缓解状态,可能持续一生。”
除了癌症治疗外,CAR-T 细胞疗法可能还有其他用途。梅奥诊所的研究人员正在研究 CAR-T 细胞疗法是否可以改善自身免疫性疾病的治疗,以及降低接受器官移植患者的器官排斥风险。
中国已批准上市的CAR-T细胞疗法
阿基仑赛注射液:由复星凯特生物公司研发,靶向CD19,适用于成人复发或难治性大B细胞淋巴瘤,是中国首款获批的CAR-T疗法。
瑞基奥仑赛注射液:由药明巨诺研发,靶向CD19,用于成人复发或难治性大B细胞淋巴瘤,是中国获批的第二款CAR-T产品。
伊基奥仑赛注射液:南京驯鹿生物医药有限公司产品,中国首款全人源BCMA CAR-T细胞免疫治疗产品,用于治疗复发和难治性多发性骨髓瘤成人患者。
纳基奥仑赛注射液:合源生物自主研发,用于治疗成人复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病,是首款在中国获批上市的治疗白血病的CAR-T产品。
泽沃基奥仑赛注射液:科济药业研发,用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤,是国内上市的第五款CAR-T细胞产品。
西达基奥仑赛注射液:传奇生物自主研发,用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤,是我国第六款CAR-T细胞疗法。