老年不可切除III期NSCLC患者放化疗后度伐利尤单抗巩固治疗的真实世界研究

文摘   2024-12-31 17:55   北京  

PACIFIC试验表明,在不可切除的III期非小细胞肺癌中,同步放化疗(CCRT)后度伐利尤单抗巩固治疗具有生存获益。但缺乏关于度伐利尤单抗在治疗老年患者中的有效性和安全性的数据。韩国11家医疗机构2017年9月至2022年9月进行了一项多中心、回顾性、观察性研究,比较了无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、复发模式、复发后首次后续治疗、与生存结局相关的因素和不良事件(AEs)。

 


患者入组情况

纳入了286例完成CCRT后接受至少1剂巩固性度伐利尤单抗且无疾病进展的III期不可切除的NSCLC患者。85.7%的患者为男性,120名(42.0%)患者年龄≥70岁,166名(58.0%)年龄<70岁,中位年龄68岁。大多数患者有吸烟史(过去吸烟,43.4%;现在吸烟,38.1%)。大多数患者体能状态良好(ECOG PS评分为0或1),少数患者的ECOG PS为2或3(分别为5.2%或0.7%)。70岁以上患者的慢性阻塞性肺疾病(COPD)比例≥高于70岁以下患者(48.3% vs 36.7%;;P=0.050)。两组之间的所有其他患者相关变量相似,包括PD-L1表达、EGFR突变、疾病分期、病理类型等。

 


接受治疗情况

大多数患者(95.5%)接受了每周一次的铂类化疗;最常用的方案是紫杉醇/顺铂方案(占69.2%),其次是紫杉醇/卡铂方案(占26.9%)。两组接受放化疗的中位剂量相当(≥70岁的患者平均剂量为66Gy,<70岁的患者平均剂量为64.5Gy;P=0.677)。≥70岁的患者完成度伐利尤单抗巩固治疗的比例显著低于<70岁的患者(27.5% vs 39.2%;P=0.040)。在度伐利尤单抗巩固治疗期间,≥70岁的患者疾病进展率低于<70岁的患者(14.2% vs 26.5%;P=0.012),但≥70岁的患者因不良事件(AEs)而停用度伐利尤单抗的情况更为频繁(24.2% vs 9.6%;P=0.001)。

 


生存结局

无论年龄如何,其生存结果相当,即使在≥70岁的患者中度伐利尤单抗仍具有生存获益。平均随访358.5天后,所有患者的PFS为18.7个月,OS为37.3个月。按年龄分组,≥70岁的患者PFS为17.7个月,<70岁的患者PFS为19.4个月(P=0.43);两组患者的OS也相似(分别为35.7个月和不可评估;P=0.13)。



多元分析结果显示,≥70岁的患者中,ECOG PS评分为0或1(HR,0.26;95%CI,0.09-0.71;P=0.009)是PFS的有利因素;男性性别(HR,0.22;95%CI,0.07-0.69;P=0.010)是OS的有利因素,而CCRT期间以顺铂为基础的化疗方案(HR,3.74;95%CI,1.24-11.25;P=0.019)是OS有害因素。≥70岁的患者中,PD-L1≥50%是PFS(HR,0.54;95%CI,0.31-0.94;P=.028)和OS(HR,0.44;95%CI,0.20-0.96;P=.038)的有利因素。

  


安全性分析

101名(35.3%)出现了不同程度的与治疗相关的AE。这些事件在≥70岁的患者中更为常见。同样,3级或4级AE在≥70岁的患者中发生的频率更高(12.5% vs 4.8%;P=0.018),并且在该组中皮质类固醇的处方更为普遍(33.3% vs 15.1%,P<0.001)。


在接受CCRT后有172名(60.1%)出现了任何级别的放射性肺炎,且无论年龄如何,放射性肺炎的发生率相似(63.3% vs 57.8%;P=0.348)。然而,与<70岁的患者相比,临床相关的2级放射性肺炎在≥70岁的患者中更为常见(37.5% vs 24.1%;P=0.014)。因放射性肺炎需要使用激素的患者比例在两组中相似(45.8% vs 39.2%;P=0.259)。

 


研究局限

实际临床实践中,医生在治疗老年患者时可能会采取更保守的方法,而在治疗年轻患者时则可能会采取更宽松的方法,这导致了选择偏倚;如果是这样的话,我们的分析可能低估了年龄的影响。我们没有评估基于年龄的初始诊断后的治疗选择差异,因为我们只包括了在CCRT后接受度伐利尤单抗治疗的患者。很可能只有能很好耐受CCRT治疗的老年患者才被纳入我们的研究。其次,尽管分析了来自11个中心的数据,但由于研究的回顾性性质,研究结果不能被广泛推广。然而,我们的真实世界研究设计和研究中大量老年患者的存在,使我们能够建议,即使是老年患者,如果身体状况良好,也应被视为可在CCRT后接受度伐利尤单抗治疗。



研究结论

总体而言,CCRT后度伐利尤单抗免疫巩固治疗在≥70岁和<70岁的患者中均显示出相似的生存结果(PFS和OS),进一步完善了PACIFIC模式对于III期不可切除的高龄NSCLC患者的临床获益证据。与此同时,≥70岁患者的不良事件更为常见。在CCRT后进行度伐利尤单抗治疗时,适当的病人群体选择(如ECOG评分、性别、PD-L1表达等)、化疗方案选择以及仔细的不良事件监测是至关重要的。



参考文献
Park JE, Hong KS, Choi SH, et al. Durvalumab Consolidation After Chemoradiotherapy in Elderly Patients With Unresectable Stage III NSCLC: A Real-World Multicenter Study. Clin Lung Cancer. 2024 Jun;25(4):354-364. doi: 10.1016/j.cllc.2024.02.006. Epub 2024 Feb 17. PMID: 38503590.

本文由阿斯利康提供支持,仅供医疗卫生专业人士参考。审批编号:CN-150534 有效期至:2025-03-23






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