说到随机化,大家肯定有一些模糊的概念,就是要随机把患者分到几组,然后观察几组用药之后的疗效。其实这就是随机化的简单定义,但是世间万物就怕仔细琢磨。比如:怎么样把患者随机分到2组呢?扔硬币肯定不行,那就是随机号喽,那么这个随机号该怎么生成呢?生成的时候有没有什么规则呢?下面咱们就详细痨一痨。
在实际工作中,主流的随机方法有3种:简单随机、分层区组随机和动态随机。
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简单随机
如果大家做动物试验,可以提前生成好随机数,调到两组比例相同,然后按照这个顺序进行即可,相信很多小伙伴也是这么做的。
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区组随机
以上是简单随机化的介绍,之所以说简单是因为它考虑的因素非常少,比如看前5个随机数,只出现了一个B组。
区组随机相对复杂一些,一般使用R和SAS来生成。区组的设置一般会用组别的整数倍,比如2组一般会用4,3组一般来会设6。或者干脆区组数也不告诉研究者,做到了进一步的盲法。
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分层随机
解决了区组的问题,还有一个问题会让研究者头疼,比如研究一个呼吸科的药物,A组试验组,B组对照组,一共招募80人。如果按照我们现有模式进行招募,虽然AB两组都是40人,但是一共30个女性,有20个女性都分在了B组,10个分在了A组。
当然并不是所有研究都需要分层,分层的优点是可以让某个重要因素在各组中的比例相同,缺点就是需要样本量要较大,否则分到各个层级中的样本可能为空。那么如果对于小样本研究,又必须进行分层,该如何解决呢?这就需要进一步升级到动态随机。
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动态随机
动态随机化的原理就是动态考虑已经入组研究对象的分层指标,通过实时计算推断下一个入组患者需要进入哪个组更利于各组均衡。常用的办法是最小随机化。具体的算法比较复杂,大家可以查阅相关文献,大致原理是通过计算某个病例几个因素入组之后的极差,选择小的组别入组。这样可以保证2组最后的综合差距不会太大。
上述公式仅为示意,非具体计算方法
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中央随机系统
看似简单的随机,其实暗藏玄机。需要我们熟悉SAS、R的编程,以及随机化的实施流程,包括设盲、揭盲、药物管理等等。
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今天就到这里了,大家记得多点“在看”哦,咱们下期再见~
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