2024年9月25~29日，第27届全国临床肿瘤学大会暨2024年CSCO学术年会在厦门召开。27日下午的创新药物临床研究数据专场2，中国药科大学附属南京天印山医院秦叔逵教授口头汇报了PD-1/CTLA-4双功能抗体艾帕洛利托沃瑞利单抗（QL1706）联合贝伐珠单抗和/或化疗一线治疗晚期肝癌的结果，显示双免联合抗血管生成靶向治疗和化疗前景可期。
研究背景
迄今为止，肝细胞癌（HCC）尚未找到驱动基因和成熟的分子分型。鉴于HCC无法达到精准治疗，将现有的多种治疗策略和药物进行战略性组合是一个重要的选择。在HCC的Ⅲ期随机对照试验中，使用靶免联合的IMbrave150和CARES-310研究、以及使用双免治疗的CheckMate 9DW研究，均显示出阳性结果。其中，最长的中位总生存期（OS）为23.7个月。然而，患者的生存获益仍然有限，临床需求仍未满足。因此，研究采用现有的三种治疗策略（双免药物+系统性化疗+抗血管生成靶向治疗）联合治疗HCC的有效性和安全性就十分必要。
QL1706是一种新型的PD-1/CTLA-4双功能抗体，在前期的一项Ⅰb/Ⅱ期研究中，QL1706联合贝伐珠单抗作为晚期HCC的一线疗法显示出良好的抗肿瘤活性和安全性。因此，研究者开展了DUBHE-H-308研究，探索QL1706联合贝伐珠单抗和/或化疗用于晚期HCC的一线治疗。
研究方法
DUBHE-H-308研究是一项成组序贯、析因、阳性对照开放标签、全国多中心的适应性设计Ⅱ/Ⅲ期无缝衔接临床试验，入组既往未接受过系统抗肿瘤治疗的HCC患者，BCLC C期或B期（不适合接受根治性手术和/或局部治疗），Child-Pugh A或B（＜7）。按1∶1∶1∶1随机分配到如下4组：组1：QL1706+贝伐珠单抗+化疗；组2：QL1706+贝伐珠单抗；组3：QL1706+化疗；组4：信迪利单抗+贝伐珠单抗。前3组为治疗组，第4组为对照组。此次报告的是Ⅱ期阶段的结果。Ⅱ期阶段的主要终点为研究者根据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）和安全性。
研究结果
Ⅱ期阶段共入组120例患者。截至数据截止日期（2024年8月24日），中位随访时间为7.9个月。四个组的组间基线特征基本平衡。QOL1706三个治疗组的ORR分别为35.5%、36.7%和36.7%，均高于对照组的20.7%。三个治疗组的疾病控制率（DCR）分别为87.1%、80.0%和86.7%，也均高于对照组的72.4%。四个组的中位缓解持续时间（DoR）均未达到。
无进展生存期（PFS）结果显示：组1、组2、组3和组4的中位PFS分别为未达到、8.1个月、7.0个月和5.9个月，6个月PFS率分别为79.0%、64.3%、57.7%和49.5%。
安全性方面：四个组中≥3级治疗相关不良事件（TRAE）的发生率分别为46.7%、53.3%、56.7%和44.8%。对照组中有1例患者死于治疗相关肝衰竭。QL1706+贝伐珠单抗+化疗治疗组最常见的TRAE是恶心（60.0%），对照组最常见的TRAE是天冬氨酸氨基转移酶升高（34.5%）。QL1706+贝伐珠单抗+化疗治疗组在血液学毒性和胃肠道毒性反应等方面的TRAE发生率高于QL1706+贝伐珠单抗治疗组，但以1~2级为主。
研究结论
在DUBHE-H-308研究的Ⅱ期部分，QL1706+贝伐珠单抗+化疗在晚期HCC的一线治疗中显示出令人鼓舞的初步疗效和可管理的安全性特征。独立数据监查委员会建议采用QL1706 联合贝伐珠单抗和XELOX方案作为后续Ⅲ期研究阶段的治疗组，对照组仍为信迪利单抗联合贝伐珠单抗。
排版编辑：Linda
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