肺炎患者,主任为何只开一种多西环素?回去翻指南全明白了!

学术   2024-10-29 20:01   浙江  
多西环素、米诺环素等四环素类药物是临床常用的一类抗菌药物,其对包括非典型病原体如支原体、衣原体、军团菌在内的多种病原体均有很强的抗菌活性。

某天查房看到一张门诊处方:

诊断:社区获得性肺炎


Rx:多西环素 0.1 g  bid



主任提问:多西环素单药用于治疗 CAP 是否合理?

住院医生回答:常见的 CAP 经验性抗感染方案是 β-内酰胺类(头孢或青霉素类等)± 阿奇霉素或喹诺酮类(左氧氟沙星、莫西沙星等),或者单用左氧、莫西沙星等,多西环素治疗 CAP 似乎没见过,这张处方应该不合理吧?

主任回答:国内外指南一线推荐多西环素、米诺环素针对性治疗肺炎支原体肺炎、鹦鹉热肺炎等不典型肺炎,这些属于 CAP 的针对性目标性抗感染治疗。

门诊治疗的 CAP 有两大特点:一是 CAP 多为轻症,较为严重的或有合并症的 CAP 一般收入院治疗,因其死亡率相对较高;二是目前 CAP 的病原学检出率不高,门诊则更少,大部分门诊 CAP 并不能明确致病原,所以多为经验性抗感染治疗,而针对性目标性的抗菌治疗较少,偶尔有确诊或高度疑似的甲流肺炎与肺炎支原体肺炎等。对于门诊 CAP 的经验性治疗,选择多西环素也是合理的。理由如下:

指南共识怎么说

 2016 年中国 CAP 指南 [1],经验性抗感染治疗的推荐意见:

1. 对于门诊轻症 CAP 患者,青年无基础疾病或考虑支原体、衣原体感染者可口服多西环素/米诺环素(III B);

2. 对于需要住院的 CAP 患者,推荐单用 β-内酰胺类或联合多西环素、米诺环素/大环内酯类或单用呼吸喹诺酮类(II B);

► 2019 年美国 CAP 指南 [2],门诊 CAP 的初始治疗策略:

1. 无合并症、无 MRSA 与铜绿假单胞菌感染风险者:
 
  • 阿莫西林或多西环素或大环内酯类(当地肺炎链球菌耐药率 < 25%);

  • 多西环素 100 mg bid(有条件推荐,低质量证据)

2. 伴合并症者,联合治疗:
  • 阿莫西林/克拉维酸或头孢类 +  大环内酯类或多西环素,或单用呼吸喹诺酮类;

  • 阿莫西林/克拉维酸或头孢类 +  多西环素 100 mg bid(联合治疗有条件推荐,低质量证据)

(注:合并症包括慢性心、肺、肝、肾病、糖尿病,酗酒、恶性肿瘤或无脾者;MRSA:甲氧西林耐药的金葡菌;风险因素包括呼吸道曾经分离到 MRSA 或铜绿、新近住院史、90 天内曾接受过胃肠外抗生素治疗)

► 2023 年临床常用四环素类药物合理应用多学科专家共识 [3]

1. 轻症 CAP 患者可选用多西环素或米诺环素单药治疗;
2. 重症或有耐药菌感染风险患者可选用四环类药物联合治疗。

理由与依据

指南共识向来是无理由不推荐,限于篇幅,本文重点讨论门诊轻症 CAP 的多西环素单药治疗的循证医学证据。

目前口服多西环素治疗 CAP 的证据并不多,主要证据来自一些小样本的临床研究。

1999 年有开标随机试验纳入了共 87 例住院轻中度 CAP,分别予以静脉多西环素 100 mg q12 h 与其它常规标准抗生素,结果发现多西环素组更快起效,更少因初始治疗失败而需要更换抗生素 [4]

2010 年有随机双盲试验比较了静脉注射多西环素与左氧氟沙星的有效性,共 65 例患者,结果发现两药效果并无明显差异,失败率也相似 [5]

2023 年有系统评价与 meta 分析关于多西环素治疗轻中度 CAP,对照组抗生素包括大环内酯类(阿奇霉素等)与氟喹诺酮类(左氧、莫西沙星等),结果多西环素 vs 对照组的有效性分别为 87.2% 与 82.6%,尽管两组并无统计学差异。由此得出结论:多西环素适用于治疗门诊轻中度 CAP[6]


注意事项

► 首剂加倍:中国指南建议多西环素口服首剂加倍 200 mg,然后 100 mg bid,但 2019 年美国指南似未强调,同时指出:部分专家推荐首剂加倍以更快的达到稳态血药浓度,但目前并无数据表明可改善结局。

► 不良反应:四环素类存在一定肝毒性,对于轻度至中度肝功能不全的患者(Child Pugh 分级 A 和 B 级),四环素类药物无需调整剂量。严重肝功能不全(Child Pugh 分级 C 级)的患者应谨慎用药,并监测治疗反应。

肾功能不全者无需调整剂量 [3]。某些患者日晒可有光敏现象,建议服用本品期间不要直接暴露于阳光或紫外线下,一旦皮肤有红斑应立即停药。四环素类禁用于 8 岁以下儿童,因可能导致永久性牙变色。

► 静脉 vs  口服:2016 年中国指南 [1]指出,对于门诊轻症 CAP,尽量使用生物利用度好的口服抗感染药物,而多西环素的口服生物利用度 > 90%。

2019 年英国 NICE 指南:CAP 抗生素处方 [7] 指出,对于儿童及年轻患者,非重症 CAP 口服与静脉抗生素一样有效,基于经验、抗菌药物管理原则及基于儿童与年轻患者的证据,口服抗生素应作为成人 CAP 的一线治疗,但严重感染、口服不耐受则可能需要静脉用药,而国内静脉用多西环素较为少见。

► 米诺环素:国内 CAP 指南同时推荐了米诺环素,但 2019 年美国指南似未提及,从药理学角度来说,米诺环素与多西环素同属四环素类,抗菌活性相似 [3],但相关临床研究比多西环素更为稀少。


总结
1. 多西环素对包括非典型病原体如支原体、衣原体、军团菌在内的多种呼吸道病原体均有很强的抗菌活性;
2. 多西环素可用于轻中度 CAP 的经验性抗菌治疗;
3. 应注意监测治疗反应并注意不良反应风险。

首发:呼吸时间

投稿:zhangxinyu2@dxy.cn



参考文献
1.   中华医学会呼吸病学分会; 中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南 (2016 年版). 中华结核和呼吸杂志 2016;39:253–79. doi: 10.3760/cma.j.issn.1001-0939.2016.04.005.
2.  Metlay JP, Waterer GW, Long AC, Anzueto A, Brozek J, Crothers K, et al. Diagnosis and Treatment of Adults with Community-acquired Pneumonia. An Official Clinical Practice Guideline of the American Thoracic Society and Infectious Diseases Society of America. Am J Respir Crit Care Med 2019;200:e45–67. doi: 10.1164/rccm.201908-1581ST.
3.   临床常用四环素类药物合理应用多学科专家共识编写组, 中华预防医学会医院感染控制分会, 中国药理学会临床药理分会. 临床常用四环素类药物合理应用多学科专家共识. 中华医学杂志 2023;103:2281–96.
4.  Ailani RK, Agastya G, Ailani RK, Mukunda BN, Shekar R. Doxycycline is a cost-effective therapy for hospitalized patients with community-acquired pneumonia. Arch Intern Med 1999;159:266–70. doi: 10.1001/archinte.159.3.266.
5.  Mokabberi R, Haftbaradaran A, Ravakhah K. Doxycycline vs. levofloxacin in the treatment of community-acquired pneumonia. J Clin Pharm Ther 2010;35:195–200. doi: 10.1111/j.1365-2710.2009.01073.x.
6.  Choi S-H, Cesar A, Snow TAC, Saleem N, Arulkumaran N, Singer M. Efficacy of Doxycycline for Mild-to-Moderate Community-Acquired Pneumonia in Adults: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Clin Infect Dis 2023;76:683–91. doi: 10.1093/cid/ciac615.
7.  Pneumonia (community-acquired): antimicrobial prescribing. NICE guideline [NG138]. https://www.nice.org.uk/guidance/ng138.

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