前言
2024年10月18日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准靶向Claudin18.2(CLDN18.2)的抗体zolbetuximab与含氟嘧啶和铂类的化疗方案联合，用于局部晚期不可切除或转移性、HER2阴性且CLDN18.2阳性的胃癌或胃食管结合部（GEJ）腺癌成人患者的一线治疗。
CLDN18.2靶点是一种紧密连接蛋白，主要表达于胃黏膜上皮细胞，与正常细胞不同，在胃癌细胞中，CLDN18.2暴露于细胞表面，为靶向药物的精准打击提供了可能。Zolbetuximab便是目前针对CLDN18.2靶点最早开展III期临床研究的药物之一。
此次批准主要基于III期SPOTLIGHT和GLOW试验的数据。SPOTLIGHT研究评估了zolbetuximab联合mFOLFOX6（含奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶的化疗方案）对比安慰剂联合mFOLFOX6的疗效与安全性。结果显示，接受zolbetuximab联合mFOLFOX6治疗的患者的中位无进展生存期（PFS）为10.6个月，而安慰剂组为8.7个月（HR 0.751；95%CI,0.598-0.942；单侧P =0.0066）。zolbetuximab联合组的中位总生存期（OS）为18.2个月，而安慰剂组为15.5个月（HR, 0.750；95%CI,0.601-0.936；单侧P =0.0053）。
GLOW研究则评估了zolbetuximab联合CAPOX（含卡培他滨和奥沙利铂的化疗方案）对比安慰剂联合CAPOX相较的疗效与安全性。结果显示，zolbetuximab联合CAPOX治疗的患者的中位PFS为8.2个月，而安慰剂组为6.8个月（HR，0.687；95%CI，0.544-0.866；单侧P =0.0007）。zolbetuximab联合组中位OS为14.4个月，安慰剂组为12.2个月（HR，0.771；95%CI，0.615-0.965；单侧P =0.0118）。
安全性分析显示，SPOTLIGHT研究中，≥3级治疗中出现的不良事件（TEAE）的发生率分别为87%和78%，最常见（≥2%）的严重不良反应包括呕吐、恶心、中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少、腹泻、肠梗阻、发热、肺炎、呼吸衰竭、肺栓塞、食欲下降和败血症。GLOW研究中，≥3级TEAE的发生率分别为72.8%和69.9%，最常见（≥2%）的严重不良反应包括呕吐、恶心、食欲下降、血小板计数降低、上消化道出血、腹泻、肺炎、肺栓塞和发热。
Zolbetuximab的推荐剂量为首剂800mg/m2，随后每3周一次600mg/m2或每2周一次400mg/m2。
参考文献：
FDA approves zolbetuximab-clzb with chemotherapy for gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma. FDA. October 18, 2024. Accessed October 18, 2024. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-zolbetuximab-clzb-chemotherapy-gastric-or-gastroesophageal-junction-adenocarcinoma
