导读
本项更新后的纳入20项随机双盲对照研究的meta分析显示，二甲双胍不仅适用于治疗抗精神病药所致体重增加，也有助于预防这一副作用，且疗效稳健。
二甲双胍的减重获益不仅适用于成人患者，也适用于儿童患者，两组效果无显著差异。
二甲双胍≤1000mg/d和＞1000mg/d均可有效减重，且效果无显著差异。当前指南建议二甲双胍的初始剂量为500mg bid，逐渐加量至日高量2000mg，但支持这一剂量方案的证据质量较低。
二甲双胍的减重获益似乎在用药12周内即可实现，此后趋于平稳，证据提示可维持至少24周；12-24周可能是实现显著减重的合理用药时长。
抗精神病药所致体重增加十分常见，显著损害患者的治疗依从性、躯体健康和生活质量。在这一背景下，既往研究评估了多种药物防治精神分裂症患者代谢综合征的疗效，包括奥利司他、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂、纳曲酮-安非他酮、二甲双胍等。
其中，二甲双胍的有效性得到了临床试验和荟萃分析的充分证明，加之总体安全性良好，进而获得了指南共识的推荐。然而，相关研究和指南往往没有提供二甲双胍最佳的剂量和用药时长，也没有量化评估潜在的副作用。
一项11月7日在线发表于Schizophrenia Bulletin（影响因子5.3，Q1）的系统综述和meta分析中，台北慈济医院Tzu-Rong Peng等回顾了PubMed、Embase、CENTRAL、Google Scholar、ClinicalTrials.gov 2024年6月18日前收录的相关随机双盲对照研究，旨在对2016年发表的一项meta分析进行探讨二甲双胍用于防治抗精神病药所致体重增加的更多细节，包括最佳剂量、时长及针对不同人群的疗效等。
本项meta分析最终纳入20项研究、1,070名患者。所有患者均符合DSM-IV精神分裂症诊断标准，平均年龄13-47岁，基线平均体重和体重指数（BMI）分别为55.5-114.8kg和21.32-42.4 kg/m2；超重和肥胖的入组者比例分别为35%和30%。二甲双胍的剂量为500-2550mg/d，用药时长12-24周不等。6项研究被认为质量较低。
以下简要介绍研究发现：
一、总体
与安慰剂相比，联用二甲双胍的患者：
1. 体重显著降低（20项研究；MD -3.32kg，95%CI -4.57 至-2.07，P<.001）；
2. 体重指数显著降低（18项研究；MD -1.24kg/m2，95%CI -1.70 至-0.77，P<.001）；
3. 空腹血糖显著降低（15项研究；MD -0.47mg/dl，95% CI -0.92 至-0.01，P=.049）；
4. 胰岛素抵抗显著改善（12项研究；MD -1.43，95%CI -2.17 至-0.69，P=.0002）。
二、亚组分析
与安慰剂相比，联用二甲双胍的患者：
1. 成人和儿童患者体重均显著降低，且两组无显著差异（成人，MD -3.29kg，95%CI -4.61 至-1.97，P=.02；儿童，MD -3.94kg，95%CI -7.17 至-0.70，P<.001；组间 P=.69）；
2. 既往未用药、首发和慢性患者体重均显著降低（既往未用药，MD -2.87kg，95%CI -5.37 至-0.37，P=.02；首发，MD -6.10kg，95%CI -6.97 至-5.22，P<.001；慢性，MD -2.84kg，95%CI -4.32 至-1.36，P<.001）；
3. 治疗12周和24周时，患者体重均显著降低，且两组无显著差异（12周，MD -4.11kg，95%CI -6.47 至-1.74，P<.001；24周，MD -3.05kg，95% CI -4.03 至-2.07，P<.001；组间 P=.42）；
4. 二甲双胍≤1000mg/d和＞1000mg/d时，患者体重均显著降低，两组无显著差异（≤1000mg，95%CI -5.64 至-2.06，P<.001；＞1000mg，MD -2.05，95%CI -2.85 至-1.24，P<.001）；
5. 非糖尿病患者的体重显著降低（MD -3.32，95%CI -4.62 至-2.05，P<.001）；糖尿病患者的体重降低无统计学显著性意义，但该结论仅基于一项研究。
三、安全性
二甲双胍组最常报告的副作用是呕吐、恶心和腹泻，但没有证据表明发生率高于安慰剂（恶心和呕吐，P=.27；腹泻，P=.44）。
排除高偏倚风险研究的敏感性分析结果与主要分析相似（MD −2.70 kg，95%CI −3.32 至 −2.07，P<.001），提示二甲双胍疗效稳健。排除4项特定研究后，研究异质性下降至0。
作为对2016年发表的meta分析的更新，本项研究结果显示，二甲双胍不仅适用于治疗抗精神病药所致体重增加（已发生），也有助于预防这一副作用（尚未发生）。
关于剂量，二甲双胍≤1000mg/d和＞1000mg/d均有效，且疗效似乎没有显著差异。当前指南建议二甲双胍的初始剂量为500mg bid，逐渐加量至日高量2000mg，但支持这一剂量方案的证据质量较低。
关于用药时长，二甲双胍的减重获益似乎在用药12周内就能实现，此后趋于平稳，或可维持24周；12-24周可能是实现显著减重的合理时长。
未来的研究应聚焦更大、更具多样性的患者人群，并探索不同的二甲双胍剂量和治疗时长，以进一步验证和完善上述发现。
文献索引：Tzu-Rong Peng, Jou-An Chen, Jen-Ai Lee, et al, The Optimal Dosage and Duration of Metformin for Prevention and Treatment of Antipsychotic-Induced Weight Gain: An Updated Systematic Review and Meta-Analysis, Schizophrenia Bulletin, 2024;, sbae173, https://doi.org/10.1093/schbul/sbae173
