心血管疾病患者要长期吃抗血小板药物来预防血栓。但是,阿司匹林并不适用于所有人,尤其是有出血风险或对阿司匹林不耐受的患者。
这时,替格瑞洛和氯吡格雷也可以作为一种替代选择。
不同的人群,究竟哪种药物更适合?我们结合最新的指南来看一下。
▍有消化道出血史的患者[1]
如果有过消化道出血,比如胃溃疡或肠道出血,使用抗血小板药时要特别小心。抗血小板药能防止血栓,但也会增加出血的风险,尤其是消化道出血。
如果正在用抗血小板药,医生可能会建议同时吃质子泵抑制剂(PPI),这种药能减少胃酸,保护胃黏膜,降低出血风险。
如果在用替格瑞洛时发生了消化道出血,医生可能会建议换成氯吡格雷,或在严重出血时停用所有抗血小板药,等出血控制住后再换回氯吡格雷。
推荐: 对于有消化道出血史的患者,氯吡格雷是更安全的选择。
▍溶栓治疗患者的抗血小板治疗 [2-3]
TREAT研究做了一个比较,看替格瑞洛和氯吡格雷,在接受溶栓治疗(药物溶解血管里的血块,防止心脏病发作)的STEMI患者(ST段抬高型心肌梗死)中,哪个药更安全、更有效。
研究发现,这两种药在出血风险上差不多,但替格瑞洛在预防心脏病发作、脑卒中和心脏病死亡方面可能更有优势。这意味着,替格瑞洛可能是溶栓治疗后更好的选择。
另外,PLATO和TRITON-TIMI 38这两个研究也表明,心脏病患者最好用阿司匹林加上替格瑞洛或另一种药普拉格雷,而不是氯吡格雷,除非患者不能用替格瑞洛或普拉格雷,或出血风险太高。
推荐: 替格瑞洛在溶栓治疗后的STEMI患者中表现出色,尤其是在减少心血管事件方面。
▍口服抗凝药和抗血小板药一起用 [4-6]
有些心脏病患者需要长期吃口服抗凝药的药物,这种药能防止血块形成,特别是心房颤动(心脏跳动不规律)的患者需要吃。
问题是,这些患者有时还需要做PCI手术(一种疏通心脏血管的手术),手术后一般要用双联抗血小板药(DAPT),但这样会大大增加出血的风险。
据欧洲和美国的心脏病2020年指南,建议这些患者在吃抗凝药的基础上,只加一种抗血小板药,一般是氯吡格雷,而不是替格瑞洛或普拉格雷,因为氯吡格雷的出血风险较低。
推荐: 如果需要长期口服抗凝药,氯吡格雷是更安全的选择。
▍高龄患者用哪种抗血小板药?[1,7-9]
对于75岁以上的老人,选择抗血小板药时要特别小心,因为老年人出血的风险更高,尤其是脑出血和胃肠道出血。
替格瑞洛的作用更强,起效也更快,但它的出血风险也更高,特别是脑出血的风险。氯吡格雷虽然起效慢一些,但出血风险较低,尤其适合那些出血风险较高的老人。
研究表明,75岁以上的老人用替格瑞洛时,呼吸困难的风险也会增加。所以,很多医生会建议老年人用氯吡格雷,尤其是那些出血风险高的患者。
推荐: 对于高龄患者,氯吡格雷可能是更安全的选择,尤其是当出血风险较高时。
▍脑血管疾病(中风或TIA)患者[10-13]
有过中风或短暂性脑缺血发作(TIA)的人,抗血小板治疗要特别小心,因为这些患者既有血栓的风险,也有出血的风险。
研究发现,替格瑞洛和氯吡格雷在预防心脏病发作和中风方面效果差不多,但替格瑞洛的脑出血风险稍高。所以,很多医生会优先选择氯吡格雷,尤其是那些有中风史的患者。
不过,在急性中风或TIA后短期内,替格瑞洛加阿司匹林的组合也可以作为一种选择,但长期使用替格瑞洛的证据还不够充分。
推荐: 对于有中风或TIA病史的患者,氯吡格雷是更安全的长期抗血小板药物。
▍糖尿病患者的抗血小板治疗[1,13-16]
糖尿病患者的血管问题一般更严重,血栓的风险也更高。所以,他们可能需要更强效的抗血小板药。
研究表明,糖尿病患者用替格瑞洛比用氯吡格雷效果更好,能更有效地预防心脏病发作和中风,而且不会增加出血风险。所以,很多医生会推荐糖尿病患者使用替格瑞洛,尤其是在做了PCI手术后。
推荐: 对于糖尿病患者,替格瑞洛可能提供更好的保护,尤其是在急性期。
▍肾功能不全患者 [17-18]
肾功能不全(肾脏的功能部分或全部丧失)的患者,血小板功能可能会受到影响,既容易出血,也容易形成血栓。对于这些患者,选择抗血小板药时要特别小心。
研究表明,替格瑞洛在肾功能不全的患者中效果不错,但如果肾功能非常差(eGFR<30 ml/min),替格瑞洛可能会增加出血和肾功能衰竭的风险。所以,对于肾功能严重受损的患者,一般会优先选择氯吡格雷。
如果患者还需要同时服用ARB的降压药(沙坦类),替格瑞洛的副作用(如呼吸困难和肾功能问题)可能会更明显,所以在这种情况下,氯吡格雷也是更安全的选择。
推荐: 对于轻中度肾功能不全的患者,替格瑞洛是有效的选择;但对于重度肾功能不全的患者,氯吡格雷可能更安全。
选抗血小板药物时,替格瑞洛和氯吡格雷各有优缺点。替格瑞洛在减少心血管事件方面表现出色,尤其适合糖尿病患者和急性冠脉综合征(ACS)患者。
但是,氯吡格雷的出血风险较低,尤其适合高龄患者、合并口服抗凝药的患者以及有消化道出血或脑血管疾病史的患者。
每个人的情况不同,医生会根据患者的具体情况来选择合适的药物。
参考文献
1.急性冠状动脉综合征特殊人群抗血小板治疗中国专家建议
2.Berwanger, O., Nicolau, J. C., Carvalho, A. C., et al. (2019). Ticagrelor versus clopidogrel in patients with STEMI treated with fibrinolysis: TREAT trial. Journal of the American College of Cardiology, 73(22), 2819-2828. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2019.03.501
3.Nicolau, J. C., Bhatt, D. L., Roe, M. T., et al. (2019). Safety and efficacy of ticagrelor in patients with ST-elevation myocardial infarction treated with pharmacological thrombolysis: The TREAT trial. European Heart Journal, 40(29), 2360-2369. https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehz196
4.Collet, J. P., Thiele, H., Barbato, E., et al. (2020). 2020 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation. European Heart Journal, 42(14), 1289-1367. doi:10.1093/eurheartj/ehaa575.
5.Levine, G. N., Bates, E. R., Bittl, J. A., et al. (2016). 2016 ACC/AHA Guideline Focused Update on Duration of Dual Antiplatelet Therapy in Patients With Coronary Artery Disease. Journal of the American College of Cardiology, 68(10), 1082-1115. doi:10.1016/j.jacc.2016.03.513.
6.January, C. T., Wann, L. S., Calkins, H., et al. (2019). 2019 AHA/ACC/HRS Focused Update of the 2014 AHA/ACC/HRS Guideline for the Management of Patients With Atrial Fibrillation. Journal of the American College of Cardiology, 74(1), 104-132. doi:10.1016/j.jacc.2019.01.011.
7.ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation (2020). European Heart Journal, 2020.
8.ACC/AHA Guidelines for the Management of Patients with Coronary Artery Disease (2021). Journal of the American College of Cardiology, 2021.
9.Wallentin, L., et al. (2009). "Ticagrelor versus Clopidogrel in Patients with Acute Coronary Syndromes." New England Journal of Medicine, 361(11), 1045-1057.
10.Johnston SC, Amarenco P, Denison H, et al. Ticagrelor and Aspirin or Aspirin Alone in Acute Ischemic Stroke or TIA. N Engl J Med. 2020;383(3):207-217. doi:10.1056/NEJMoa1916870.
11.Johnston SC, Amarenco P, Albers GW, et al. Ticagrelor versus Clopidogrel in Symptomatic Cerebral Atherosclerosis: A Subgroup Analysis of the SOCRATES Trial. Stroke. 2017;48(4):923-930. doi:10.1161/STROKEAHA.116.015241.
12.Powers WJ, Rabinstein AA, Ackerson T, et al. 2019 Update to the 2018 Guidelines for the Early Management of Acute Ischemic Stroke: A Guideline for Healthcare Professionals From the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2019;50(12):e344-e418. doi:10.1161/STR.0000000000000211.
13.Kernan WN, Ovbiagele B, Black HR, et al. Guidelines for the Prevention of Stroke in Patients With Stroke and Transient Ischemic Attack: A Guideline for Healthcare Professionals From the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2014;45(7):2160-2236. doi:10.1161/STR.0000000000000024.
14.Steg PG, et al. Ticagrelor in Patients with Stable Coronary Disease and Diabetes. N Engl J Med. 2019;381(14):1309-1320.
15.Collet JP, et al. 2020 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation. Eur Heart J. 2021;42(14):1289-1367.
16.Levine GN, et al. 2021 ACC/AHA/SCAI Guideline for Coronary Artery Revascularization. J Am Coll Cardiol. 2022;79(2):e21-e129.
17.Collet JP, Thiele H, Barbato E, et al. 2020 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation. Eur Heart J. 2021;42(14):1289-1367. doi:10.1093/eurheartj/ehaa575.
18.Wang Y, Chen X, Du J, et al. Ticagrelor versus clopidogrel in patients with chronic kidney disease: a subgroup analysis from the CREATIVE trial. Cardiovasc Drugs Ther. 2020;34(1):79-87. doi:10.1007/s10557-019-06912-1.