作者:高丽丽
肝脏为药物主要的代谢或清除途径,肝功能减退时抗菌药物的选用与剂量可能需调整。慢性肝功能不全可致肝脏代谢、清除能力降低而引起抗菌药物蓄积,急性肝损伤主要影响静脉抗菌药物的代谢、清除。
本文综述了不同情况的肝病患者应如何使用抗生素,以供临床医生参考。
肝功能减退
抗菌药物主要经肝清除或代谢,肝功能减退时清除减少,并可致毒性反应,避免使用如红霉素酯化物、两性霉素B、四环素类药物、磺胺类药物等。无明显毒性发生的抗菌药物,肝病时可正常使用,但需谨慎使用,必要时减量,如克林霉素、红霉素等大环内酯类(不包括酯化物)、林可霉素等。
严重肝病
抗菌药物经肝、肾双途径清除,严重肝病尤其同时肝、肾功能减退者使用时血药浓度升高尤明显,需减量应用如青霉素类药物哌拉西林、美洛西林、阿洛西林,头孢菌素类药物头孢曲松、头孢哌酮、头孢噻肟,氟喹诺酮类药物氟罗沙星、培氟沙星,及氨曲南等。抗菌药物主要由肾排泄,肝功能减退时不需调剂量,如青霉素、头孢唑林、糖肽类药物、头孢他啶、氨基糖苷类药物(庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星)等。
急性肝损伤
急性肝损伤时,抗菌药物以胆道排泄清除为主要代谢途径,可致清除率下降,如头孢菌素类药物(头孢曲松、头孢哌酮)、环丙沙星等。抗菌药物不经肝代谢的不需调剂量如糖肽类药物、氨基糖苷类药物等。急性肝损伤尽量避免、慎用有肝毒性的抗菌药物如大环内酯类药物、四环素类药物、磺胺类药物、多数抗真菌类药物。阿莫西林-克拉维酸、四环素类药物、红霉素、克林霉素、磺胺类药物可致急性肝损伤。
《抗菌药物临床应用指导原则》中肝功能减退者抗菌药物的应用推荐
《抗菌药物药代动力学/药效学理论临床应用专家共识》中推荐根据Child-Pugh分级抗菌药物的剂量调整
参考文献
1.抗菌药物临床应用指导原则(2015年版)-国卫办医发〔2015〕43号附件
2.抗菌药物药代动力学/药效学理论临床应用专家共识[J].中华结核和呼吸杂志,2018,41(6):409-443
3.国家抗微生物治疗指南(第3版)[M].北京:人民卫生出版社,2023:296-306