近日，根据原计划在第28届美国心力衰竭协会年会（HFSA 2024，因飓风取消）上发表的两项分析结果显示，每周一次的司美格鲁肽可改善肥胖合并射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）患者的预后，无论虚弱程度和运动能力如何。本文将两项分析结果进行整理，以飨读者。
本分析纳入了STEP-HFpEF（排除已知糖尿病患者）和 STEP-HFpEF DM（包括2型糖尿病患者）两项试验1145名肥胖合并HFpEF患者数据。在这两项试验中，与安慰剂相比，司美格鲁肽2.4 mg每周一次患者体重降幅较大，且心衰相关症状和身体活动受限得到改善。
研究者根据基线6分钟步行距离（6MWD）进行了预设分析。此时，测试表现较差的患者往往年龄较大，肥胖程度较高，炎症（基于高敏C反应蛋白）和充血（基于 NT-proBNP）水平较高，且心衰症状和身体活动受限较严重。
总体而言，司美格鲁肽改善了患者的6MWD，早在随机分组后20周，在获得最大程度的体重减轻之前即可观察到获益。到1年时，支持司美格鲁肽的组间差异约为17米 （P<0.0001）。
综合治疗组和安慰剂组数据，6MWD与体重减轻程度之间存在显著关系。对于在52周内体重减轻5%-10%的患者，司美格鲁肽组的距离估计增加17.1米，而对于体重减轻至少20%的患者，估计差异为34.7米。
基线6MWD并未显著影响司美格鲁肽对其他共同主要终点、体重减轻和KCCQ临床总分改善的有益作用（P交互=NS）。在6MWD三分位数中，对其他次要和探索性终点的影响也相似。尽管试验中的严重不良事件在基线时运动能力较差的患者中更为常见，但在步行距离的三分位数中，司美格鲁肽组不良事件的发生率低于安慰剂组。
来自德克萨斯大学西南医学中心Ambarish Pandey博士报告了根据基线虚弱状态对合并STEP-HFpEF计划进行的预设分析。使用Rockwood缺陷累积模型评估虚弱程度，该模型纳入了多领域的34个变量。总体而言，10%的患者在基线时被归类为非虚弱，30%为较虚弱，60%为最虚弱。虚弱负担较高的人群更可能是女性和年龄较大的个体。这些患者的体重指数（BMI）较高，心衰相关症状和运动能力较差，NT-proBNP和高敏C反应蛋白水平较高，钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂使用较少。
司美格鲁肽的有益减重效果在虚弱程度组别之间没有显著差异（P交互=0.385）。然而，虚弱状态确实改变了司美格鲁肽对KCCQ临床总评分的影响，在最虚弱患者中观察到的获益最大（P交互<0.001）。在该组中，治疗组与安慰剂的显著差异为11分。
虚弱程度最高的患者在使用司美格鲁肽后，6MWD的增幅也有较大趋势，但交互作用并不显著（P=0.141）。然而，对于包括死亡、心衰事件和KCCQ、6MWD和高敏C反应蛋白变化的分级复合终点，在最虚弱的患者中，司美格鲁肽的胜率更高（P=0.0024）。
司美格鲁肽似乎对虚弱本身也有直接影响。从基线到52周，司美格鲁肽组非虚弱患者的比例从10.3%增加至53.2%，最虚弱患者比例从59.7%下降至18.9%。安慰剂组趋势相似，但不太明显，1年时40.7%的患者仍处于最虚弱组别。
研究结果支持将司美格鲁肽用作虚弱高风险的肥胖相关HFpEF人群的有效且耐受性良好的疗法。
在第一项研究中，无论患者的6MWD如何，司美格鲁肽组的体重减轻以及使用KCCQ评估的心衰相关症状和身体活动受限的改善（复合主要终点）均优于安慰剂组。在第二项研究中，无论基线虚弱程度如何，GLP-1受体激动剂组的体重减轻幅度均超过安慰剂组，但在虚弱程度较高的患者中，KCCQ评分的改善幅度似乎较大。
HFSA前任主席Christopher O'Connor博士在讨论中表示，司美格鲁肽改善了所有基线6分钟步行距离范围内的感觉和功能，相信它对所有虚弱范围内的感觉和功能均有改善。尽管在最虚弱的患者中，司美格鲁肽可能在KCCQ临床总评分方面有更大的优势。这些发现需要在更多的研究中验证。Christopher O'Connor博士认为司美格鲁肽改善虚弱成都独立于体重减轻，它改善了6分钟步行距离，但与减重相关，这表明有双重机制在起作用。
信源：
Todd Neale. Semaglutide Helps in HFpEF Irrespective of Frailty, Exercise Capacity. Tctmd. October 01, 2024
