前言
2024年10月10日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准inavolisib联合哌柏西利和氟维司群用于内分泌治疗耐药、PIK3CA突变、激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。FDA还批准将FoundationOne Liquid CDx检测作为辅助诊断方法，用于识别可接受inavolisib联合哌柏西利和氟维司群治疗的乳腺癌患者。此次批准主要基于INAVO120研究。
INAVO120研究
研究设计
INAVO120（NCT04191499）是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心试验，研究共纳入了325例内分泌耐药、PIK3CA突变、HR阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者，这些患者在辅助内分泌治疗（ET）期间或完成辅助内分泌治疗后12个月内出现疾病进展，并且既往未接受过局部晚期或转移性疾病的全身治疗。原发性内分泌耐药定义为接受ET的前2年内复发，继发性内分泌耐药是指在接受ET至少2年后复发或在完成ET后12个月内复发。
入组的患者以1:1的比例随机分配接受口服inavolisib（9mg Qd）或安慰剂治疗，两组均接受口服哌柏西利（125mg Qd，d1-21/Q28d），肌肉注射氟维司群（500mg d1，d15/第1周期，后d1/Q28d），直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。入组的患者按是否存在内脏转移、内分泌耐药（原发性或继发性）和地理区域（北美/西欧、亚洲、其他）进行分层。主要研究终点为根据RECIST V1.1的研究者评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括总生存期（OS）、研究者评估的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。
INAVO120研究
研究结果
Inavolisib组的中位PFS为15.0个月（95%CI 11.3-20.5），安慰剂组为7.3个月（95%CI 5.6-9.3）（风险比HR=0.43[95%CI 0.32-0.59] p<0.0001）。inavolisib组的ORR为58%（95%CI 50-66），安慰剂组为25%（95%CI 19-32）。inavolisib组和安慰剂组的中位DOR分别为18.4个月（95%CI 10.4-22.2）和9.6个月（95%CI 7.4-16.6）。在OS方面，中期分析结果未达到统计学意义，但inavolisib组具有总体风险的获益，HR=0.64（95%CI 0.43-0.97）。
INAVO120研究中，最常见的不良事件（≥20%），包括中性粒细胞减少、血红蛋白降低、空腹血糖升高、血小板减少、淋巴细胞减少、口腔炎、腹泻、钙减少、疲劳、钾减少、肌酐增加、谷丙转氨酶升高、恶心、钠减少、镁减少、皮疹、食欲下降、COVID-19感染和头痛。
推荐剂量
Inavolisib的推荐剂量为9mg 口服 Qd（随餐同服或不随餐服用均可），直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
参考文献：
1.FDA approves inavolisib with palbociclib and fulvestrant for endocrine-resistant, PIK3CA-mutated, HR-positive, HER2-negative, advanced breast cancer. October 10, 2024.
