第27届全国临床肿瘤学大会暨2024年CSCO学术年会已于2024年9月25日至29日在厦门国际会议中心成功举办。在2024CSCO年会中，安罗替尼联合派安普利单抗和白蛋白结合型紫杉醇/吉西他滨（PAAG）一线治疗转移性胰腺癌的研究重磅亮相。为此，【肿瘤资讯】特邀南京大学医学院附属鼓楼医院杜娟教授进行专访，分享安罗替尼联合方案一线治疗转移性胰腺癌的相关进展，以飨读者。
主任医师，医学博士，硕士生导师
中国生物医学工程学会肿瘤靶向治疗技术分会委员
中国研究型医院学会生物治疗学专业委员会委员
中国抗癌协会精准治疗专业委员会委员
中国抗癌协会期刊出版专业委员会委员
江苏省免疫学会肿瘤免疫分会常务委员
江苏省医师协会肿瘤化疗与生物治疗医师分会委员
主编肿瘤学著作一部，参编肿瘤学著作四部，其中英文专著一部
获江苏省医学新技术引进奖一等奖一项，南京市医学新技术引进奖二等奖两项
获国家发明专利两项
主要研究方向：生物标志指导下消化道恶性肿瘤个体化免疫治疗及与放化疗联合的整合治疗
多项相关临床研究成果已在《SignalTransductionandTargetedTherapy》（IF:40.8）和《CellReportsMedicine》（IF:14.6）等国际著名杂志上发表
杜娟教授您好，首先恭喜您的研究“安罗替尼联合派安普利单抗和白蛋白结合型紫杉醇/吉西他滨（PAAG）一线治疗转移性胰腺癌”入选大会Oral，能否请您简单介绍下这项研究的结果及产生的临床意义？
杜娟教授：PAAG研究旨在评价安罗替尼联合派安普利单抗和白蛋白结合型紫杉醇/吉西他滨一线治疗晚期转移性胰腺癌的有效性和安全性。从2022年7月至2023年11月期间，来自中国四家医院的66名转移性胰腺癌患者参加了PAAG研究。纳入患者的中位年龄为60.0岁，以男性为主（62%，41/66），肝转移发生率为70%（46/66）。中位随访时间为13.3个月。
分析数据截至2024年2月15日，最佳疗效结果显示，33例为部分缓解（PR），客观缓解率 （ORR）为50.0%(33/66)(95%CI,37.4%-62.6%)，疾病控制率（DCR）为95.5%(63/66)(95%CI, 87.3%-99.1%)。中位无进展生存期（PFS）为8.8个月（95%CI: 8.1-11.6），中位总生存期（OS）为13.7个月（95%CI: 12.4-NA）。安全性方面，所有患者均经历了不良事件（AE）。最常见的各级别AE为贫血、白细胞减少、疲劳和皮疹。总体不良反应可控可管理。
在预设的探索性分析中，SWI/SNF突变的患者的PFS较差。此外，基线时低血清CA724水平、高T细胞募集评分（TCRS）、低Th17细胞募集和高NK CD56dim细胞评分是更佳疗效的潜在预测生物标志物。
PAAG研究的这种联合疗法为转移性胰腺癌患者提供了一种新的治疗选择，还进行了生物标志物的探索性分析，有助于未来精准医疗的实施，从而识别更有可能从PAAG方案中获益的患者群体。PAAG研究结果显示安罗替尼联合方案未来可能改变转移性胰腺癌治疗模式。
胰腺癌号称是“癌中之王”，在您看来目前胰腺癌在治疗领域有哪些临床未尽之需？
杜娟教授：首先，胰腺癌早期症状不明显，将近80%的患者确诊时已处于晚期，无法进行手术切除。目前，我们正致力于提高早期诊断率，以便患者能够获得早期根治性手术的机会。其次，胰腺癌的转化治疗或新辅助治疗是近年来研究的方向之一。对于确诊时尚未达到晚期，但肿瘤血管有侵犯、血清CA199水平异常高、肿瘤较大或淋巴结转移较多的患者，我们正在研究是直接进行手术还是先进行新辅助治疗，待缩小病灶和降低CA199水平后再进行手术。
对于不可切除且有远处转移的胰腺癌患者，目前的指南建议以化疗为主，但化疗的总体有效率并不高。即便是今年新推出的NALIRIFOX含伊立替康脂质体的四药联合疗法，其总生存期（OS）也不足一年（11.1个月）。因此，即使使用强烈的化疗，也无法彻底改善患者的生存状况，亟需开发新的药物和整合治疗模式。
鉴于胰腺癌的治疗难度较大，大型Ⅲ期注册性临床研究相对较少，这就需要我们临床医生探索研究者发起的临床研究（IIT研究）。我们作为先行者或探路者，通过开展小样本临床研究，探索哪种治疗模式对胰腺癌更有效，为后续的研究提供思路和线索。这将为未来开展大型Ⅲ期临床研究提供指导性的数据和方向。
您认为未来在胰腺癌诊疗领域还有哪些值得探索的方向？您的团队接下来是否有进一步的研究计划？
杜娟教授：在进行PAAG研究时，我们同时进行了疗效预测的生物标记物，利用基因组学、蛋白质组学和代谢组学等多组学技术，深入挖掘哪些分子机制能够让患者从联合治疗模式中获益。我们知道，并非所有患者都能从单一治疗方案中受益。我们希望通过探索生物标记物或无创诊断技术，帮助患者实现个体化治疗选择，从而选择正确的治疗模式，以减少无效治疗的患者数量。
对于胰腺癌，我们提倡个体化靶向治疗。尽管目前基因检测发现的靶点比例较小，随着研究的深入，未来可能会为胰腺癌提供个体化靶向治疗的机会。此外，我们还强调联合治疗，包括化疗药物、抗血管生成药物（TKI）、免疫药物、放疗和微创治疗等，希望患者在合适的阶段接受合适的治疗。例如，对于局部晚期或交界可切除的胰腺癌患者，目前大样本研究多以化疗为主。我们中心采用了化疗联合放疗，尤其是立体定向放射治疗（SBRT）分割精准放疗再联合免疫治疗。这种化疗、免疫和放疗的联合模式对潜在可切除的胰腺癌是一种有效的转化治疗手段。对于晚期转移性胰腺癌，在后线治疗时，考虑免疫治疗联合免疫增敏性放疗，即小剂量放疗促进抗原释放，改善免疫微环境，再和免疫、TKI联合治疗。
此外，我们中心关注到PAAG研究中的66例患者中，有十几例患者在免疫治疗后表现出长生存，即所谓的拖尾效应。这些患者的PFS特别长，靶免方案维持了一年多。计划对这部分患者进行数据分析，探讨哪些人群能够从化疗、靶向和免疫治疗模式中获益。我们还在进行大数据分析和人工智能（AI）预测模型的建立，希望通过临床数据和生物标记物数据，预测患者的最佳治疗方案。
总结展望
胰腺癌是一种难治的恶性肿瘤，化疗敏感性低，免疫和抗血管靶向治疗效果也不理想。2024CSCO年会上公布的PAAG研究表明安罗替尼联合派安普利单抗和白蛋白结合型紫杉醇/吉西他滨（PAAG）可为转移性胰腺癌患者提供一种新的治疗选择，有望改变转移性胰腺癌的治疗标准。未来希望通过多种治疗模式的联合治疗，以及多学科团队的合作，包括肿瘤内科、外科、放疗、介入、病理、影像和营养等，改善胰腺癌患者的预后，提高生存率。
排版编辑：肿瘤资讯-Rex
